卫生资格考点：肝性脑病发生的诱因

卫生资格考点：肝性脑病发生的诱因

肝性脑病(HE)又称肝性昏迷，是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征，其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。有急性与慢性脑病之分。

1.出血

肝硬化时上消化道出血(如食道静脉破裂)、外伤、手术、产后大出血等，往往促使肝性脑病的发生。可能是由于循环血量减少，肝脏血液供应不足，发生缺氧，肝细胞进一步受损害，引起肝功能衰竭。脑组织也因缺血、缺氧，使脑细胞的'代谢和机能障碍。如果为消化道大出血，血液在肠腔内分解生成氨增多，使血氨增高。

2.感染

肝脏病患者如果合并肺炎、胆囊炎、胃肠道感染时，可能由于细菌及其毒素侵入肝脏，加重肝细胞的变性坏死及肝功能减退，往往可以促使肝性脑病的发生。

3.腹腔穿剌放液

肝脏病患者有腹水，如果放液量过多或过速，由于腹腔内压突然降低，门静脉系统淤血，流入肝脏的血液减少，引起肝脏缺氧，肝细胞进一步受损害或因放液丢失电解质过多，都可促使肝性脑病的发生。

4.药物损害

麻醉及镇静药(特别是巴比妥类及吗啡)使用过多、饮酒等、都可以增加肝脏的负担，加重肝脏的损害，促使肝性脑病的发生。

5.进食蛋白质过量及口服铵盐

临床上常根据上述肝性脑病发生的机理及诱发因素，采取预防和治疗措施：

(1)避免或纠正各种诱发肝性脑病的因素。

(2)降低血液中氨及胺类的措施：以糖类食物为主，禁用高蛋白饮食，减少氨及胺类的来源采用清洁灌肠或口服硫酸镁导泻，使肠腔内容物迅速排出口腔或灌肠给予不易吸收的广谱抗菌素如新霉素等，抑制肠内细菌的繁殖，使氨及胺类产生减少采用谷氨酸钠或谷氨酸钾静脉注入，降低血氨采用左旋多巴治疗，增加中枢神经系统内儿茶酚胺的合成和贮存，恢复神经的正常功能。目前已有人研究人工肝脏辅助装置，即将病人的血液流经一种透析膜或吸附剂灌流装置，以清除血液中某些有害物质。

(3)低血糖时，补充葡萄糖。

(4)及时纠正电解质及酸碱平衡失调。

肝性脑病是有严重肝病引起，以意识障碍、行为异常和昏迷为主要临床表现的中枢神经系统功能失调综合征，过去也被称为“肝昏迷”。

引起肝性脑病的常见病因有：

肝硬化、重症肝炎、暴发性肝功能衰竭、原发性肝癌、严重的胆道感染等。

肝性脑病患者的代谢特点：

肝性脑病患者存在严重的代谢紊乱，表现为血液中氨、硫醇、芳香族氨基酸等含量上升，而对人体非常重要的核苷酸、支链氨基酸以及钾、钠、镁、钙等离子含量降低，从而导致患者血氨和脑内氨的含量升高，干扰大脑的能量代谢，出现肝昏迷！

如何防止血氨升高？

具体措施如下：

避免酒精摄入、麻醉剂等抑制大脑和呼吸中枢的物质摄入，防止脑缺氧；

利尿、腹泻、呕吐、出血、大量放胸水或腹水等会造成血容量降低，导致血氨升高，应当谨慎应对；

控制高芳香族氨基酸的食物摄入，如猪肉、牛肉、羊肉；

避免消化道出血、感染、便秘等。

肝性脑病患者的饮食建议：

限制蛋白质和脂肪摄入：蛋白质是人体生命的基础物质，但由于患者代谢紊乱状态，动物蛋白中富含的芳香族氨基酸会加重患者血氨升高状态、诱发昏迷，因此建议以富含支链氨基酸的植物蛋白食物为主要的蛋白质来源，每天每公斤体重不超过1克（即一个体重60千克的人每天蛋白质摄入不超过60克）。由于患者肝功能受损，过量摄入脂肪会导致脂肪在肝脏沉积，进一步损害肝功能，应控制摄入量。

蛋白质食物的建议：

猪肉、牛肉、羊肉的蛋白中富含芳香族氨基酸，应禁用；

鸡肉、鸭肉、鱼肉中支链氨基酸含量比畜肉高，可少量食用；

牛奶、蛋类产氨少，随着病情的好转可以适量选用并逐渐加量；

推荐富含支链氨基酸的大豆制品为主要的蛋白质了来源。

碳水化合物充足：由于限制蛋白质和脂肪摄入，患者的主要能量来源为碳水化合物，主食细软易消化，防止粗纤维食物导致食管静脉曲张出血。如存在便秘，可使用乳果糖、菊粉、合生元等进行调理。

充足的维生素、矿物质：可通过维生素补剂、去渣的果蔬汁补充。水潴留患者应注意液体摄入量，防止过量补液加重病情。

少食多餐：每天可进食4~6次。

此外，有肝性昏迷倾向的患者也可以在临床营养师的推荐下选用支链氨基酸营养制剂，这些制剂经过特殊配方工艺，其芳香族氨基酸含量极低，而支链氨基酸含量很高，可以作为饮食替代，既能保证营养摄入，又可以防止血氨增高引发肝昏迷！

内科主治医师辅导：肝性脑病

肝性脑(hepatic encephalopathy,HE)(重要考点)

肝性脑病是严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，主要临床表现是意识障碍，行为失常和昏迷。(定义考生要牢记，很重要的名词解释)。

(一)病因

大部分是由各型肝硬化引起，病毒性肝炎肝硬化最多见，也可由改善门静脉高压的门体分流手术引起，小部分肝性脑病见于重症病毒性肝炎、中毒性肝炎和药物性肝病的急性或暴发性肝功能衰竭阶段。更少见的有原发性肝癌、妊娠期急性脂肪肝、严重胆道感染等。

肝性脑病特别是门体分流性脑病常有明显的诱因，常见的有上消化道出血、大量排钾利尿、放腹水、高蛋白饮食、催眠镇静药、麻药、便秘、尿毒症、外科手术感染等(常见诱因要熟悉)。

(二)发病机制(考生要透彻理解)

1. 氨中毒学说，氨代谢紊乱引起氨中毒是肝性脑病，特别是门体分流性脑病的重要发病机制。

(1)氨的形成和代谢血氨主要来自肠道、肾和骨骼肌生成的氨，胃肠道是氨进入身体的主要门户。机体清除氨的途径有：①尿素合成②脑、肾、肝在供能时，耗氨合成谷氨酸和谷氨酰胺③肾形成大量NH4+而排出NH3。④肺部可呼出少量NH3。

(2)肝性脑病时血氨增高的原因和影响氨中毒的因素：血氨增高主要是由于生成过多和(或)代谢清除过少。在肝功能衰竭时，肝将氨合成为尿素的能力减退，门体分流存在时，肠道的氨未经肝解毒而直接进入体循环，使血氨增高。影响氨中毒的因素有：

①摄入过多的含氮食物(高蛋白饮食)或药物，或上消化道出血时肠内产氨增多。

②低钾性碱中毒呕吐、腹泻、利尿排钾、放腹水、继发性的醛固酮增多症均可致低钾血症。低钾血症时，尿排钾量减少而氢离子排出量增多，导致代谢性碱中毒，因而促使NH3透过血脑屏障，进入细胞产生毒害。

③低血容量与缺氧休克与缺氧可导致肾前性氮质血症，使血氨增高。脑细胞缺氧可降低脑对氨毒的耐受性。

④便秘使含氨、胺类和其他有毒衍生物与结肠粘膜接触的时间延长，有利于毒物吸收。

⑤感染增加组织分解代谢从而增加产氨，失水可加重肾前性氮质血症，缺氧和高热可增加NH3毒性。

⑥低血糖葡萄糖是大脑产生能量的重要燃料。低血糖时能量减少，脑内去氨活动停滞，氨的毒性增加。

⑦其他镇静、催眠药可直接抑制大脑和呼吸中枢，造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾的功能负担。

(3)氨对中枢神经系统的毒性作用

一般认为氨对大脑的毒性作用是干扰脑的能量代谢：抑制丙酮酸脱氢酶活性，影响乙酰辅酶A合成，干扰脑中三羧酸循环。引起高能磷酸化合物浓度降低，氨还可直接干扰神经传导而影响大脑的功能。

2. γ?氨基丁酸/苯二氮艹卓复合体学说肝性脑病是由于抑制性GABA/BZ受体增多所致。

3. 胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用，甲基硫醇，二甲基亚砜，短链脂肪酸均能诱发实验性肝性脑病。其协同作用毒性更强。

4. 假神经递质学说酪氨酸、苯丙氨酸在脑内生成β?羟酪胺，苯乙醇胺与去甲肾上腺素相似，但不能传递神经冲动，使兴奋冲动不能传至大脑皮层。

5. 氨基酸代谢不平衡学说胰岛素在肝内活性降低，促使大量支链氨基酸进入肌肉，支链氨基酸减少，芳香族氨基酸增多。

(三)临床表现(重要考点)

一期(前驱期)轻度性格改变和行为失常，可有扑翼(击)样震颤，脑电图多数正常。

二期(昏迷前期)以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主。前驱期的症状加重。多有睡眠时间倒置，有明显神经体征，如腱反射亢进、肌张力增高、踝阵挛及 Babinski征阳性等。此期扑翼样震颤存在，脑电图有特征性异常。患者可出现不随意运动及运动失调(什么是肝震颤，很重要的名词解释)。

三期(昏睡期)以昏睡和精神错乱为主，各种神经体征持续或加重，大部分时间患者呈昏睡状态，但可以唤醒。醒时可应答对话。扑翼样震颤仍可引出。肌张力增高。锥体束征常呈阳性，脑电图有异常波形。

四期(昏迷期)神志完全丧失，不能唤醒。浅昏迷时，对痛刺激和不适体位尚有反应，腱反射和肌张力仍亢进和增高，由于患者不能合作，扑翼样震颤无法引出。深昏迷时，各种反射消失，脑电图明显异常。

亚临床或隐性肝性脑病患者，没有任何临床表现。

肝功能损害严重的肝性脑病者有明显黄疸、出血倾向和肝臭，易并发各种感染、肝肾综合征和脑水肿等情况。(肝臭是怎样引起的'?)

(四)诊断和鉴别诊断

主要诊断依据为：①严重肝病(或)广泛门体侧支循环②精神紊乱、昏睡或昏迷③肝性脑病的诱因④明显肝功能损害或血氨增高。扑翼(击)样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。

对肝硬化患者进行常规的心理智能测验可发现亚临床性脑病。(考生对诊断依据要牢记)。

(五)治疗，采用综合治疗。

l. 消除诱因肝硬化患者不能耐受麻药，止痛药，镇静药。患者狂躁不安或有抽搐时，禁用吗非及其衍生物、副醛、水合氯醛、哌替啶及速效巴比妥类，可减量使用地西泮、东莨菪碱，并减少给药次数。必须及时控制感染和上消化道出血，避免快速和大量的排钾利尿和放腹水。注意纠正水、电解质和酸碱平衡失调。(多有选择和填空题)。

2. 减少肠内毒物的生成和吸收

(1)饮食开始数日内禁食蛋白质。每日供给热量5.0~6.7kJ，足量维生素，以碳水化合物为主要食物，脂肪宜少用。胃不能排空时应停鼻饲，改用深静脉插管滴注25%葡萄糖溶液维持营养。神志清醒后，可逐步增加蛋白质，植物蛋白最好。

(2)灌肠或导泻可用生理盐水和弱酸性溶液如稀醋酸液灌肠，以减少氨的吸收，忌用碱性溶液如肥皂水灌肠。对于急性门体分流性肝性脑病昏迷患者用乳果糖500ml加水500ml灌肠作为首要治疗，效果好。

(3)抑制细菌生长口服新霉素，灭滴灵，乳果糖，但用新霉素不能超过1个月。

3. 促进有毒物质的代谢清除，纠正氨基酸代谢的紊乱。(1)降氨药物①谷氨酸钾和谷氨酸钠②精氨酸，适用于血pH偏高的患者。③苯甲酸钠与肠内残余氮质结合，经肾排出，降低血氨。④苯乙酸⑤鸟氨酸-α-酮戊二酸和鸟氨酸门冬氨酸。(2)支链氨基酸：口服或静注以支链氨/.酸为主的氨基酸混合液。(3) GABA/BZ复合受体拮抗药：如荷包牡丹碱，氟马西尼。(4)人工肝

4. 肝移植肝移植是治疗各种终末期肝病的有效方法。

5. 其他对症治疗

(1)纠正水、电解质和酸碱平衡失调每日入液总量以不超过2500ml为宜。肝硬化腹水患者入液量约尿量+1000ml/日。及时纠正缺钾和碱中毒，缺钾者补充氯化钾碱中毒者可用精氨酸盐溶液静脉滴注。

(2)保护脑细胞功能用冰帽降低颅内温度，降低能量消耗。

(3)保持呼吸道通畅深昏迷者，应作气管切开排痰给氧。

(4)防治脑水肿静脉滴注高渗葡萄糖、甘露醇等脱水剂以防治脑水肿。

(5)防治出血性休克。

(6)腹透和血透。

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