,才60来年的历史。1943年,氮芥首先用于治疗淋巴瘤,而治疗白血病的突破性成功是后来发现的阿糖胞苷和甲氨喋呤。目前用于治疗白血病的化疗药已有30多种,其中常用的有:
1、干扰核酸生物合成的药物。
这类药又称抗代谢药。它们通过各自的特异性干扰白血病细胞的分裂和繁殖,具体品种有:
阿糖胞苷(ara-c),针剂。用于各种急性白血病、脑膜白血病,是化疗中效果最佳,普遍使用的品种。
环胞苷(cc)。针剂。适应症与阿糖胞苷同。
氨甲喋呤(mtx),常用针剂,亦有片剂。是儿童淋巴细胞白血病最主要的治疗药,也是所有鞘内化疗的首选药。
羟基脲(hu),供口服。是慢性粒细胞白血病的主要治疗药。
6-巯基嘌呤(6-mp、乐疾宁)。是口服的治疗急性淋巴细胞白血病的维持治疗药。亦用于慢粒。
硫鸟嘌呤(6-tg)口服治疗急性白血病或慢粒。
2、直接影响癌细胞dna结构与功能的药物。
它们包括烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、
抗生素类的一些品种。其作用是使癌细胞dna链断裂,碱基配对错码,功能失效等。品种有:
白消安(白血福安、马利兰、麦里浪、bu)。慢性粒细胞白血病的口服治疗药,现在已很少使用。
足叶乙甙(vp-16)鬼臼素衍生物,针剂。是难治性白血病的重要治疗药。
威猛(尼替泊甙、vm-26)。新-代鬼臼衍生物,多用于治疗儿童急淋。
丝裂霉素(mmc)针剂。用于慢粒和淋巴瘤。
苯丁酸氮芥(瘤可宁、cbl,cb1348)、口服。主要用于慢性淋巴细胞白血病和多毛
细胞白血病。
苯丙氨酸氮芥(cbl、马法兰、左旋溶肉瘤素)、口服。主要用于慢淋或慢粒。
卞氮芥(双氯己亚硝脲、bcnu)针剂。主要用于脑膜白血病和慢淋。
环磷酰胺(ctx)有针剂和片剂。用于各种白血病,与其它抗白血病化疗药组成不同化疗方案。
环己亚硝脲(ccnu)。口服治疗脑膜白血病和慢淋
备受关注的2020未来科学大奖今天在北京揭晓,未来科学大奖是中国首个由非政府组织颁发的一个世界级的科学大奖,创立于2016年,设立生命科学奖、物质科学奖、数学与计算机科学奖三个奖项。
2020未来科学大奖奖励金额为每年100万美元,每届评奖时,获奖人数根据同一项工作最突出者确定,原则上每个奖项的获奖人数不超过五人。
今年获得未来科学大奖生命科学奖的科学家是张亭栋和王振义,而获得未来科学大奖物质科学奖的则是卢柯,获得未来科学大奖数学与计算机科学奖则是彭实戈,纯国产数学家。
张亭栋和王振义获奖理由都是因为对白血病研究的贡献,其中张亭栋教授是使用砒霜(三氧化二砷)治疗白血病的奠基人,而王振义教授则是在国际上首创用国产全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病。
今天我们就先来聊一下张亭栋,砒霜的主要化学成分为三氧化二砷或亚砷酸.因有剧烈的毒性,在古装影视剧中一直都是作为杀人利器而出现。
不过古人也崇信以毒攻毒。几千年来,三氧化二砷(ATO,俗称砒霜)曾被试用于多种不同的疾病,但其疗效一直没有得到可靠的、可重复的和公认的结论。早在 50 年代末 , 上海中医学院附属曙光医院的吴翰香中医师就曾用含砷化合物的中药雄黄治疗白血病。而他并没有对药物成分进行进一步的分析,从而没有发现雄黄中主要成份为二硫化二砷(As2S2), 也有三氧化二砷(As2O3),也就是砒霜的主要成分。
在1971年的时候,张亭栋教授发现民间用于治疗淋巴结核与癌症的有效验方中多吉有砒石、砒霜、轻粉、蟾酥等药物.于是用这几种有毒药味,对白血病这种“热毒炽盛”的疾病 展开了“以毒攻毒”的 系统的继 承 、发 掘 、整理研究,通过动物实验,张亭栋教授发现汞剂会损害肾脏,而蟾酥会使血压立即升高,临床表现 剧烈头痛。所以在对成分经过仔细研究之后,张亭栋教授发现,对白血病主要起作用的就是砒霜,砒霜的化学成分是“亚砷酸(三氧化二砷)”和微量“轻粉(氯化低汞),而氯化低汞并没有任何正面作用,所以对白血病起作用的主要是三氧化二砷,在这个基础上,从而研制出来了癌灵注射液(以后也称“癌灵1号”)。
1973年,张亭栋、张鹏飞、王守仁、韩太云在《黑龙江医药》报道他们用“癌灵注射液”治疗6例慢性粒细胞白血病病人。经过治疗,6例病人症状都有改善,其中一例为慢性白血病发生急性变的患者也有效。
癌灵1号注射液的发现引起了国际的注意,为肿瘤治疗又提示了一种新的疗法——细胞分化、凋 亡疗法。
在对病人进行长期回访以后,张亭栋在上世纪90年代与上海血液病学研究所等单位进一步开展研究,确认三氧化二砷是药剂中治疗白血病的有效成分,对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者效果最好。直至退休前,张亭栋对亲自参与救治的1200名患者进行调研后得出结论,砷制剂对于急性早幼粒细胞白血病患者效果最好。目前,如果没有并发症等特殊情况,白血病患者使用砷制剂的缓解率高达91%。张亭栋用中西医结合方式攻克白血病治疗难题从此写进世界医学史。
该成果通过与合作者的研究推广后,成为全球治疗APL白血病的标准药物之一,他的成就是中国在单体化学药物方面得到世界公认的屈指可数的成就之一。世界每年新增35万白血病患者,张亭栋教授可以说给全球百万人带来了希望。
在张亭栋的基础上,王振义院士和陈竺院士对白血病疗法进行了更进一步的研究,成功将传统中药的砷剂(俗称砒霜)与西药结合起来治疗急性早幼粒细胞白血病,大大提高了该病患者的生存率,使高致命的疾病变成了高度可治愈的疾病(使患者的五年 无病生存率”从大约25%跃升至95%),并得到了世界的公认。
哈尔滨医科大学团队还通过将三氧化二砷持续缓慢静脉输注法,较大程度上避免了沿用30多年的三氧化二砷常规静点时发生率很高的“高白细胞血症”,缩短了疗程,降低了死亡率。此外,砷剂对胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌等癌症的诊疗效果也在进一步研究中。
和屠呦呦一样,张亭栋也是无博士学位、无留学经历、无院士头衔的“三无”教授,但他开创的白血病砒霜疗法,不仅为全世界白血病人的治疗带来了福音,而且其进一步研究,还有望对其他癌症的治疗产生积极效果。
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