执业药师考点：用于控制疟疾症状的抗疟药

导语：你知道疟疾是什么吗?用于控制疟疾症状的抗疟药你知道有哪些吗?下面我们一起来看看关于这方面的职业药师考试内容吧。

氯喹

【体内过程】氯喹(Chloroquine)口服后吸收快而完全，红细胞内的药物浓度比血浆内浓度高l0一20倍，疟原虫入侵的红细胞内药物浓度又比正常红细胞高25倍。氯喹还大量分布于肝、脾、肺、肾等组织中，其次为脑和脊髓。由于组织结合量大，为了得到有效血药浓度，可能需要采用负荷量法给药。进入体内的氯喹，大部分在肝内代谢，代谢产物仍有一定的抗疟作用，少部分药物以原形经肾排泄。该药因在组织内贮存，代谢和排泄都较缓慢，故作用持久。

【药理作用】氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫，迅速控制疟疾症状的发作，对恶性疟有根治作用，是控制疟疾症状的首选药物。其特点是起效快、疗效高、作用持久。一般患者服药1～2日内寒战、发热等症状消退，23日后血中疟原虫消失。由于药物作用持久，故能推迟良性疟症状的复发。氯喹对红细胞外期无效，不能用作病因性预防和良性疟的根治。

氯喹抗疟作用机制复杂，一般认为氯喹能干扰疟原虫体内代谢产物的处理，导致虫体溶解此外氯喹还能使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力降低，引起氨基酸缺乏而抑制疟原虫的生长繁殖。

【临床作用】

(1)用于控制疟疾的急性发作和根治恶性疟。起效快，作用强，维持时间长，是临床治疗疟疾的首选药物。但随着耐氯喹的'疟原虫逐渐增加，氯喹的重要性在下降。

(2)治疗肠外阿米巴病。口服后肝中浓度非常高，可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿。

(3)免疫抑制作用。大剂量可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。由于用量大，易引起毒性反应。

【不良反应】氯喹用于治疗疟疾时，剂量小，不良反应少，常见的不良反应为轻度的头晕、头痛、胃肠不适、皮疹等，停药后迅速消失。长期大剂量使用可引起蓄积中毒，出现眼、耳毒性、心血管反应、白细胞减少以及肝脏、肾脏损害。偶见心肌损害。本品有致畸作用，孕妇禁用。

青蒿素及其衍生物

青蒿素(Artemisinin)口服吸收迅速完全，有首过消除，导致血药浓度较低。吸收后广泛分布于各组织中，也易透过血脑屏障进入脑组织，故对脑型疟有效。体内代谢快，有效血药浓度维持时间短。

青蒿素通过产生自由基，破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等，使之死亡。本药高效、速效、低毒，对红细胞内期原虫有效，对间日疟和恶性疟，包括耐氯喹虫株均有强大而快速的杀灭作用，但对红外期疟原虫无效。因而主要用于控制症状。

临床用于控制间日疟和恶性疟的症状以及耐氯喹虫株的治疗，也用于治疗凶险型恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。该药可以单用，但应用后复发率较高，与伯氨喹等合用可降低复发率。疟原虫可对青蒿素产生耐药性，通过连续用药5～7日，或合用周效磺胺和乙胺嘧啶可抑制耐药性的发生。

本品在常规治疗剂量下安全性高，不良反应少。有消化道反应，偶见四肢麻木感、心动过速和血清门冬氨酸氨基转移酶增高。动物试验中发现有神经毒性、骨髓抑制、肝损害及胚胎毒性作用。

对青蒿素化学结构进行改造后，形成蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素等，均用于抗疟疾治疗。其疗效、不良反应等均与青蒿素相似。

奎宁

奎宁(Quinine)是金鸡纳树皮中提取的生物碱，曾广泛用于疟疾治疗，但由于疗效不及氯喹且不良反应较多，已不作为首选抗疟药。

奎宁和氯喹的作用相似，对红细胞内期各种疟原虫有杀灭作用。与氯喹相比，其作用弱、维持时间短、毒性大。临床主要用于耐氯喹及耐多药的恶性疟，尤其是脑型恶性疟。此外，奎宁对心脏有抑制作用，还有一定退热作用和中枢抑制作用，对妊娠子宫有轻微兴奋作用。

奎宁不良反应多，常见的为金鸡纳反应，表现为恶心、呕吐、头痛、耳鸣、视听力减退等，停药后常可恢复。另外还可引起血压下降、心律失常等。少数恶性疟患者对奎宁有高敏性，用小剂量奎宁即可发生急性溶血，引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)和肾功能衰竭，可致死。孕妇禁用。

本类抗疟药物中还有咯萘啶(Malaridine)、甲氟喹(Mefloquine)、本芴醇(Benflumet01)等，均为控制症状药物，临床不作为首选药物，一般用于对氯喹耐药和多药耐药虫株感染的防治。

具有抗疟作用的成分是青蒿素。

青蒿素（Artemisinin）是一种有机化合物，分子式为C15H22O5，相对分子质量282.34。青蒿素为无色针状结晶，熔点为156～157℃，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。因其具有特殊的过氧基团，它对热不稳定，易受湿、热和还原性物质的影响而分解。

青蒿素是治疗疟疾耐药性效果最好的药物，以青蒿素类药物为主的联合疗法，也是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。但是近年来随着研究的深入，青蒿素其它作用也越来越多被发现和应用研究，如抗肿瘤、治疗肺动脉高压、抗糖尿病、胚胎毒性、抗真菌、免疫调节、抗病毒 、抗炎、抗肺纤维化、抗菌、心血管作用等多种药理作用 。

2015年10月，屠呦呦因创制新型抗疟药—青蒿素和双氢青蒿素的贡献，与另外两位科学家获2015年度诺贝尔生理学或医学奖。 疟疾是人类最古老的疾病之一，迄今依然还是一个全球广泛关注且亟待解决的重要公共卫生问题。

1631年，意大利传教士萨鲁布里诺（AgostinoSalumbrino）从南美洲秘鲁人那里获得了一种有效治疗热病的药物——金鸡纳树皮（cinchonabark）并将之带回欧洲用于热病治疗，不久人们发现该药对间歇热具有明显的缓解作用。

屠呦呦凭借“青蒿素”获得诺贝尔奖，这种东西可以抗疟疾、免疫调节、治疗肺动脉高压等等。

屠呦呦发现了“青蒿素”，努力研究以后才有后期的获得诺贝尔奖。

青蒿素是没有颜色的晶体，如果不是为了研究疟疾，人们积极寻找有效的方法，它也不会被发现。我国有很多古方来应对当时的疾病，有些古书都含有惊人的智慧。先秦医术《五十二病房》里面有一百多种的疾病，虽然有部分残缺，但已经有半数都是《神农本草经》里所没有的方法和汤药。里面在外科病的比重比较大，但是科学家从这本书里得到了灵感，发现黄花蒿在当时就已经可以治疗疟疾。

屠呦呦在实验当中不断地提纯和化验，青蒿素虽然易溶于氯仿、乙酸乙酯和苯之类，几乎是不溶于水的，提炼过程又非常容易受影响。屠呦呦才在那么多年以后才成功提取了青蒿素。

青蒿素的作用非常多，治胚胎毒性、抗真菌、心血管作用、免疫调节等等。

青蒿素最开始出来的作用自然是用于对抗疟疾，青蒿素使用以后，不仅可以杀死虫子，还能让部分虫子吸不了血，并且没有明显的副作用。后期发现青蒿素可以应用的地方相当广泛。青蒿素及其衍生物的是哟好难过，可以很好控制T淋巴细胞丝裂原，又不会引起细胞毒性的增加，对B淋巴细胞有直接的抑制。青蒿素里面有抗炎作用，因此对多种致炎因子有一定的抑制作用，还能通过让血管舒张来治疗肺动脉高压。

青蒿素还能治胚胎毒性、抗真菌、心血管作用、免疫调节等等多种作用。屠呦呦是我国第一名获得诺贝尔自然学奖的，值得我们骄傲

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