但是肿瘤的发生是多种因素相互作用产生的。先天性的遗传因素和后天的环境因素相互作用,共同导致了肿瘤的发生。所以说癌症会遗传,但是不一定都是必然发生。
发病概况
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤,是婴幼儿最常见的肿瘤,有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童肿瘤,15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童,每一百万人口的死亡率为10;对于4-9岁儿童,每一百万人口的死亡率为4例。
一、什么是神经母细胞瘤?
神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤,可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其最常见的发生部位是肾上腺,但也可以发生在颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人类肿瘤,可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。
二、神经母细胞瘤的研究进展
关于神经母细胞瘤真正的病因正在研究中。佳学基因发现一些遗传易感因素与神经母细胞瘤的发病相关。家族型神经母细胞瘤被证明与间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的体细胞突变(somatic mutation)所导致。此外,在神经母细胞瘤还发现有许多分子突变。N-myc基因的扩增突变在神经母细胞瘤也很常见。其扩增类型呈双向分布:在一个极端为3-10倍扩增,在另一个极端为100-300倍扩增。N-myc基因的扩增突变往往与肿瘤的扩散相关。LMO1基因被证明与肿瘤的恶性程度相关。
三、基因解码最新发现相关致病基因
目前,儿童肿瘤学研究人员发现了一个至关重要的DNA单碱基改变,使得儿童易于罹患这种侵袭性的儿童癌症——神经母细胞瘤,并在肿瘤形成后推动了疾病进展。这项研究发布在11月11日的《自然》(Nature)杂志上。
这一LMO1基因改变导致了一种“超级增强子”,异常地推动提高了这一基因的生物活性,造成了肿瘤形成和进展。尽管这一研究发现自身并不会立即促使开发出对这一高危神经母细胞瘤亚型的治疗方法,更深入地了解这些精确的分子事件或许有可能会促成一些新疗法。
论文的资深作者、费城儿童医院(CHOP)儿科肿瘤学家John M. Maris博士说:“一般来说癌症,尤其是神经母细胞瘤,有着复杂的起源。在癌症中发现致病遗传变异并不常见,尤其是像这样的DNA序列单碱基变异。”单个DNA碱基改变被称作为单核苷酸多态性(SNP)。
周围神经系统癌症通常是以实体瘤形式形成于孩子的胸部或腹部,神经母细胞瘤是最常见的儿童癌症。
Maris与共同第一作者、博士生Derek A. Oldridge,新西兰奥克兰大学助理教授Andrew Wood及同事们,是在2011年Maris研究小组发布于Nature杂志上的,一项全基因组关联研究基础之上开展的新研究。
2011年的论文显示,LMO1内的一些常见SNPs通过异常改变基因转录推动了神经母细胞瘤易感性和进展。新研究试图确定DNA中的确切变异,及了解这一改变启动的分子机制。
利用遗传关联研究,研究人员将祸首的范围缩小至一个DNA碱基——鸟嘌呤所在的位点,这一位点发挥超级增强子作用,提高了基因表达,导致了肿瘤发生及生长失控。
研究人员还发现另一个SNP具有有利的影响:如果这一特定位点的DNA碱基以胸腺嘧啶替代鸟嘌呤,它会防止神经母细胞瘤。人类群体基因研究表明,在几万年前人类祖先迁出非洲后这一保护性的基因变异发生了进化。
多年来,费城儿童医院的研究人员发现了多种促成神经母细胞瘤的基因,并在继续追寻针对这一高危、侵袭性疾病亚型的创新疗法。
Maris说,没有任何现有药物已知可以在LMO1驱动的神经母细胞瘤中抑制这一功能异常的特异蛋白。但这一生物信号通路的其他元件或许可以提供有吸引的治疗靶点:“抑制这一基因转录机器其他部分的药物,或许可为这一侵袭性神经母细胞瘤亚型提供潜在的新疗法”。
图片来源:佳学基因官网
参考文献:"Genetic predisposition toneuroblastoma mediated by a LMO1 super-enhancer polymorphism," Nature,published online Nov. 11, 2015.
日前有媒体报导,英国有一对父母和5个月大的女儿以手机 *** 全家福照片时,一时忘了把手机闪光灯关掉,竟然意外发现女儿右眼出现异常白点;结果到医院检查,才知道女儿罹患眼癌─视网膜母细胞瘤,必需摘除眼球留下遗憾。面对儿童眼睛恶性肿瘤,家长如何能早期发现、早期治疗,避免孩子有失明的风险?
帮儿童拍照时发现瞳孔出现有异常白色反射光,俗称「猫眼」时,就要小心可能罹患眼癌─视网膜母细胞瘤的症状。
帮儿童拍照发现瞳孔有异常白色反射光,小心罹患视网膜母细胞瘤
根据「中华民国儿童癌症基金会」统计资料显示,在台湾,一天约有1.5个儿童罹癌。而台湾十大常见儿童癌症当中,发生率最高为血癌,大概占3分之1,其他还包括:中枢神经瘤、淋巴瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤,以及视网膜母细胞瘤。尤其,当帮儿童拍照时发现瞳孔出现有异常白色反射光,俗称「猫眼」时,就要小心可能罹患眼癌─视网膜母细胞瘤的症状。
视网膜母细胞瘤属于眼内恶性肿瘤,严重可能造成失明
儿童罹患眼癌当中,最常见的即是视网膜母细胞瘤,属于眼内恶性肿瘤。如果未能及时揪出病因,严重可能由视神经转移至脑部,或由血液转移到全身器官。如果发现太晚,有可能造成失明。
发生儿童眼癌,主要与家族遗传及基因突变两种型态有关,临床上约有三分一的个案为父母致癌基因的遗传、三分二为偶发性的基因突变,像是在怀孕过程、婴幼儿期间发生基因突变有关。
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