已知A种动物每kg体重用药量,欲估算B种动物每kg体重用药剂量时,可先查第422页表3,找出折算系数(W),再按下式计算:
B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg)
例如,已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg(20g小鼠用0.4mg),需折算为家兔量。查A种动物为小鼠,B种动物为兔,交叉点为折算系数W=0.37,故家兔用药量为0.37×20mg/kg=7.4mg/kg,1.5kg家兔用药量为11.1mg。
表3 动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表
折算系数W
A 组 动 物 或 成 人
小鼠
0.02kg
0.2kg
豚鼠
0.4kg
兔
1.5kg
猫
2kg
犬
12kg
成人
60kg
B 种动物或成人
小鼠20g
1.0
1.6
1.6
2.7
3.2
4.8
9.01
大鼠0.2kg
0.7
1.0
1.14
1.88
2.3
3.6
6.25
豚鼠0.4kg
0.61
0.87
1.0
1.65
2.05
3.0
5.55
兔1.5kg
0.37
0.52
0.6
1.0
1.23
1.76
2.30
猫2.0kg
0.30
0.42
0.48
0.81
1.0
1.44
2.70
犬12kg
0.21
0.28
0.34
0.56
.068
1.0
1.88
成人60kg
0.11
0.16
0.18
0.304
0.371
0.531
1.0
技巧:
头部一定要抓准。颈部稍前,耳朵下方,摸到这个位置后,食指弯曲,与拇指配合抓住,其余手指抓住背部皮肤,能抓多少抓多少。成功的话,大鼠是头部扬起,颈部皮肤紧绷,嘴、咽部、食管基本在一条直线上。
一般是大鼠抓起来后,上下摇晃两下,让它明白,这是灌胃了,久而久之也就不会有恐惧心理。抓得时候不要用很大力,尤其是背部皮肤,是用手指和手掌攥住,不是用指头扣住。
从嘴角进入,进入气管的感觉是不一样的,有阻力,且针头进入的很短,大鼠会剧烈挣扎。进入胃部会很顺畅,大鼠情绪稳定,有的会有吞咽动作。气管即使是进入一部分,大鼠都会很难受,难受当然要动了。所以关键是在咽部的时候,要确保针是进入的食管。这就是大家经常说的,紧贴后壁进针。
因为贲门处有一个褶皱,针头在进入胃时,操作不当,大鼠会剧烈挣扎,并且在这里,针管会有阻力。因而有人会认为进入气管。其实在这里很好辨别,气管进入一小段,大鼠都会剧烈挣扎,在贲门处时,针管已经进入很大一段了,所以辨别不难。
怎么样在进入贲门时,大鼠不会挣扎呢?这个没有具体的办法,只能自己摸索,比如小幅度的前后摇晃下,或者左右摇晃下。这就和你抓大鼠的姿势有关系了,毕竟不能每个大鼠都抓的很完美,所以方法就不一定了。
最后有一个问题很重要,就是咽部不要多次进针,如果力气很大,大鼠挣扎,很容易造成咽部水肿,以后灌胃就很难了。
大鼠灌胃是在清醒状态下进行的,不需要麻醉。大鼠的灌胃针长约6~8cm,直径约1.2mm。
大鼠灌胃时,右手持灌胃注射器,左手拇指和食中二指相对,抓住大鼠颈部皮肤,使大鼠的头部和颈部及躯干呈一直线,不需要固定大鼠的尾巴,就可以实施灌胃操作了,其余的操作均和小鼠一样。
大鼠一般灌胃量为1ml/100g体重,因此一般大鼠灌入2ml是可以的。大鼠的灌胃给药体积一般为5~10ml/kg。但是药物的浓度是需要自己按照动物实验方法学的方法进行换算:200g大鼠对应70kg人的折算系数为0.018。
实验动物中高中低剂量如何确定的及依据1、先用少量小鼠粗略的摸索山毒剂量或致死剂量,然后用中毒剂量或致死剂量的若干分之作为应用剂量,一般可取1/10-1/5。
2、确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(体重下降、精神不振、活动减少或其它症状),可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象,作用也明显,则应减少剂量再次实验。在一般情况下,在适宜剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件:时,最好同时用儿个剂量做实验,以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度毫无规律时,则更应慎重分析。
3、用人动物进行实验时,开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一至二分之一,以后可根据动物的反应调整剂量。
4、确定动物的给药剂量时,要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。—般说,确定的给药剂量是指成年动物的,如果幼小动物,剂量应减小。服量为100,灌胃量应为100-200,皮下注射量为30—50,肌肉注射量为25—30,静脉注射量为25。
二、实验动物给药量的计算方法
动物实验所用的药物剂量一般按毫克/公斤体重或克/公斤体重计算,应用时须从已知药液的浓度换算十相当于每公斤体重应注射的药液量(毫升数),以便给药。
三、人与动物的给药量换算方法
人与动物对同药物的耐受性相差很大。一般说来,动物的耐受性比人大,也就是单位体重动物的用药量比人要人,近几年来新药药效研究中多以下列公式计算:
D2=D1×K2/K1×W1/W2
D为药物剂量,K为常数,W为动物体重(kg)(1指人;2指动物。人及不同种类动物的K值不同,人1.6、猴11.2、兔10.1、大鼠9.1、小鼠9.1、鼠9.8、猫9.8。如一例体重为70kg的人,某药剂量为20ug.kg-1.D-1,—只5kg重的猴为53.6 ug.kg-1.D-1,一只10kg重的大为40.4ug.kg-1.D-1,而一只20g重的小鼠为260.6 ug.kg-1.D-1(见表三)人用剂量与不同种类动物间剂量的关系。
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