孕妇流感,可不能忍一忍就算了
流感病毒属于正粘病毒科,分为A、B、c三种类型,流感病毒主要在人类中流行,即H1N1和H3N2,B、c两种病毒只有一个抗原亚型,妊娠和分娩2周内的女性是流感并发症的高危人群。
妊娠中晚期的女性除了发热、流鼻涕、咳嗽等症状外,还容易发生肺炎,可迅速产生呼吸困难、低氧血症,甚至急性呼吸窘迫综合征,严重者可导致胎儿窘迫、流产、早产,甚至胎儿宫内死亡。
因此,国内外指南都建议,对于高危人群,包括孕妇,应在早期使用抗病毒药物治疗流感。
抗病毒药物能不能用?哪些药物可以用?
研究表明,发病2天内未接受抗病毒治疗的孕妇死亡率显著增加;相反,合理选择抗病毒药物并不会增加不良妊娠结局,包括早产、畸形和低出生体重。因此,孕期或产后2周确诊或疑似流感时,应尽早开始抗病毒治疗。
1、神经氨酸酶抑制剂(NAI)国内上市的NAI有三种,分别是帕拉米韦、磷酸奥司他韦和扎那米韦。目前NAI抗流感病毒治疗未发现对孕妇和胎儿的严重不良反应。这些药物常见的不良反应有恶心、呕吐等胃肠道反应。还有关于头痛、肾病和精神疾病风险增加的报道。
(1)奥司他韦
孕期和哺乳期可用。
奥司他韦为口服NAI,可使流感病程缩短30%,病情明显缓解;如果在发病48小时内使用,死亡率可降低50%。
世卫组织建议,对疑似流感的孕妇应尽快口服奥司他韦,最好在48小时内,无需等待实验室检测结果。奥司他韦在乳汁中的分泌量很少,不会产生不良影响,所以可以在哺乳期使用。
用于治疗的剂量取决于体重。体重40~78kg的患者可使用标准剂量,75mg,每日两次;体重≥79kg的患者可使用更高剂量150mg,每日两次。如果治疗5天后病情仍很严重或核酸检测显示病毒继续复制,应考虑长期治疗(≥10天)。肾功能不全患者需要根据肌酐清除率调整剂量。详情请参考说明书。
用于预防的剂量为75mg,每天一次,至少10天。应在与流感患者密切接触后2天内使用。研究表明,连续用药6周是安全有效的,而且一直有预防作用。肾功能不全患者也应根据肌酐清除率调整剂量。
需要指出的是,包括奥司他韦在内的抗病毒药物仅作为流感疫苗使用的辅助措施用于预防,不能替代疫苗。为减少耐药毒株的出现,不建议大规模或常规使用抗病毒药物进行预防,不鼓励在社区、学校等流感潜在暴发区域使用抗病毒药物。
(2)扎那米韦
当没有奥司他韦时,可以在妊娠期和哺乳期使用。
本品可高选择性抑制神经氨酸酶。目前还没有口服剂型,一般是吸入给药。通常的方法是10mg,每天两次,连续5天。
扎那米韦可使流感症状缩短0.6天,但不降低肺炎发病率。在预防性用药的研究中,扎那米韦将症状性流感的发病率从3.26%降至1.27%。一项前瞻性研究观察了扎那米韦在妊娠期间对胎儿和妊娠的影响,结果显示未引起不良妊娠结局。世卫组织建议,在没有奥司他韦、奥司他韦耐药或其他原因不能使用奥司他韦的情况下,可以用本品代替奥司他韦。本品在乳汁中分泌较少,不足以产生有害影响。哺乳期可以用。
(3)帕拉米韦
孕妇和哺乳期均可,但研究数据有限,需要权衡利弊。
本品口服吸收快。静脉注射300~600mg帕拉米韦不劣于奥司他韦,严重不良反应发生率无明显差异。
对于一般患者,WHO建议可将帕拉米韦作为奥司他韦和扎那米韦的替代药物。中国CFDA也已批准使用帕拉米韦治疗甲型和乙型流感,并指出是重症流感患者、不能接受口服或吸入神经氨酸酶抑制剂者、对其他神经氨酸酶抑制剂耐药或疗效不佳者的选择。对于孕妇和哺乳期妇女,虽然目前尚未发现严重不良事件,但由于上市时间短,研究数据有限,需要权衡利弊。
2、非核苷类抗病毒药物阿比朵尔
孕妇及哺乳期妇女慎用或遵医嘱。
这类药物主要是阿比朵尔,通过抑制流感病毒的脂膜与宿主细胞融合来阻断病毒复制,对甲型和乙型流感病毒有效。
临床试验表明,服用阿比朵尔200mg,每日3次,连用5~10天,可缩短流感病程1.7~2.65天。国内厂家说明书标注“对孕妇、哺乳期妇女的疗效和安全性不确定”和“孕妇、哺乳期妇女慎用或遵医嘱”,即空预留孕期使用,但世卫组织不推荐使用。
3、其他抗病毒药物主要包括M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)和利巴韦林。这两种药物在妊娠期使用均可导致严重畸形,哺乳期、孕期和哺乳期禁用。
流感疫苗安全吗?说到预防,首先无法回避的就是孕期疫苗的安全性。在过去的几十年中,灭活流感疫苗(IIV)已被数百万孕妇使用,但到目前为止,尚未发现疫苗引起的严重不良事件,不仅对胎儿,而且对孕妇本身甚至新生儿也有影响。
疫苗的使用时间涵盖妊娠的第一、二、三个月。鉴于过去的研究和应用经验,美国疫苗不良事件报告系统和全球疫苗安全咨询委员会都肯定了IIV在妊娠期间的安全性。
我们需要谈论的第二件事是IIV的有效性。研究表明,流感疫苗的免疫原性可诱导母体产生保护性抗体,该抗体可到达胎儿。这也是所有疫苗不被批准用于6个月以下婴儿的关键因素(因为母亲接种疫苗后,抗体已经存在于胎儿甚至出生后)。怀孕期间注射IIV后,体内抗体浓度可达到与未怀孕时相似的水平。
基于IIV的安全性和有效性,它已被批准用于孕前、孕期和产后。当然,有些人仍然担心使用IIV。主要原因是部分相关证据为非随机对照研究,随机对照研究仍相对有限。因此,需要更多高质量的研究证据来彻底改变这种担忧。
基于流感的流行特征,WHO推荐了2017-2018年北半球预防季节性流感的疫苗,主要是:
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