一.为什么肿瘤病人需要化疗?
这是因为恶性肿瘤在发生、发展的过程中会出现转移现象。目前公认多数肿瘤是单克隆起源,即恶性肿瘤是由一个癌变细胞演化而来。这个癌变细胞作为母体细胞不断增殖,产生子细胞,使得癌细胞群体随之增大。在癌细胞群体中,往往会产生出变异的群体或细胞亚群,他们除继承了母体细胞的特性外还具有新的特征,显示出更为恶劣的生物学行为,侵袭性和转移能力明显增加。医学上把癌瘤母体中有着不同特性的癌细胞称为肿瘤的异质性,是肿瘤治疗中的最大障碍。肿瘤不仅可从局部出发,沿着组织间隙向周围组织或器官伸出"蟹爪",呈浸润性生长来扩大地盘,而且部分癌细胞由于异质性,可以挣脱束缚,脱离癌瘤母体,沿着淋巴系统或血循环就像脱缰野马叛逆而去,窜到机体的其他组织或器官内"安营扎寨",形成转移病灶。肿瘤细胞在尚未成为转移结节前,病人无任何临床表现,常规检查方法如X线、B超、CT等,甚至常规病理检查也难以发现。此时把他们称为微小转移灶(或亚临床灶)。以后在适宜的环境下,微小转移灶获得新生血管的支持就逐步发展成为一个个临床病灶,产生症状,并能被临床查出,威胁病人生命。癌肿一旦转移,则表示肿瘤已经不再局限于原发部位,有发展为全身转移瘤的可能,使病情进入晚期,预后不良。所以,转移视为恶性肿瘤的一个重要标志,也是癌症死亡的主要原因。不论手术或放疗均不能解决癌症的转移问题,而化疗在于强调全身性治疗肿瘤病人,为治疗全身亚临床微小转移灶提供了有力的武器。
二.化疗的应用方式是什么?
(一)治疗晚期病人 晚期病人肿瘤多已全身扩散,不再适用于手术或放疗等局部治疗,化疗成为主要的治疗方法。晚期病人中,一部分人在确诊癌症时已到了晚期阶段,还有一部分人肿瘤治疗不充分或充分治疗以后仍因复发或转移而进入晚期。复发或转移固然难治,但病人要坚定信心,不要放弃治疗的机会。化疗的目的是治愈晚期肿瘤病人。对晚期肿瘤,化疗是达到治愈、好转、提高生存质量、延长生存期的有效治疗方法。
化疗治疗肿瘤已取得良好的疗效。①经化疗可能治愈的肿瘤:绒毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度恶性非霍奇金淋巴瘤、睾丸肿瘤、肾母细胞瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、尤文瘤、神经母细胞瘤、急性淋巴性白血病(小儿)、急性粒细胞性白血病等。②能提高生存率的肿瘤:乳腺癌、低度恶性非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、慢性粒细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、急性白血病(成人)。③化疗能看到客观疗效的肿瘤:骨肉瘤、甲状腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤、恶性神经胶质瘤、膀胱癌。④化疗效果差的肿瘤:非小细胞肺癌、食管癌、大肠癌、肝细胞癌、宫颈癌、肾上腺癌。以上肿瘤化疗的结果表明,对于可达到治愈的肿瘤化疗力求达到根治性的疗效,对于可以缓解能提高生存期的肿瘤化疗也应力争做到根治,对于疗效差的肿瘤则应权衡利弊采用姑息治疗,以减轻痛苦,提高病人生活质量,延长病人的生命。
(二)辅助化疗 辅助化疗是指对肿瘤原发灶进行手术切除或放疗后化疗,也称术后或放疗后化疗。不少肿瘤病人会错误认为自己通过手术或放疗已经"治好"了肿瘤,无需再做化疗。如前所述,局限性肿瘤用手术或放疗治疗只能治愈其中的一部分人,而多数情况下局限性肿瘤已经发生了微小转移,这是今后复发或转移的祸根。微小转移灶在原发灶的切除或放疗后,增生可以变得活跃起来,加上此时全身肿瘤负荷处在很低的情况下,这都将有利于化疗发挥杀灭作用。消除了亚临床微小转移,有助于提高术后或放疗后病人的治愈率。因此,手术后或放疗后的病人绝不能高枕无忧,而应一鼓作气,继续化疗,乘胜追击,直到彻底消灭每一个癌细胞为止。辅助化疗能够提高治愈率的肿瘤有:乳腺癌、大肠癌、骨肉瘤、小细胞肺癌以及尤文瘤、小儿横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤。乳腺癌术后要继续化疗在临床上备受认可,也是辅助化疗成功的典型例子。很多乳腺癌病人已经深感从辅助化疗中获益。
(三)新辅助化疗 这种方式化疗与辅助化疗的情况正好相反,是在病人手术或放疗前进行化疗。因为有的肿瘤虽然是局限性的,但肿块较大或局部浸润明显,立即进行手术治疗存在困难,或者认为这样做结果会给病人带来较大的创伤。此时应用化疗的目的有二:一是希望化疗后局部肿瘤缩小,创造手术切除肿瘤或放疗的条件,减小局部治疗的损害;二是对可能存在的微小转移灶进行清除,从而改善预后。通过手术标本病理检查的结果还可以了解化疗对癌组织产生的影响,为术后化疗药物的选择提供了依据。新辅助化疗能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤等减少手术范围,对非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他头颈部癌等与局部治疗产生良好的配合作用。返回
三.化疗适应证是什么?
1)对化疗敏感的全身性恶性肿瘤,如绒毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度恶性非霍奇金淋巴瘤、睾丸肿瘤、胚胎性横纹肌肉瘤、尤文瘤、小细胞肺癌等病人为化疗的首选对象。
2)已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移病人。
3)有化疗指征的需要综合治疗的病人,包括手术前后或放疗前后需辅助化疗者。
4)采用特殊给药途径做局部化疗病人。
(1)癌性胸腔、腹腔和心包积液需腔内给药治疗者。
(2)脑脊膜转移需鞘内给药预防或治疗者。
(3)某些组织脏器原发灶或转移灶需动脉给药治疗者。
5)肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高病人,可先做化疗急症处理,以减轻症状,再进一步采用其他治疗。返回
四. 化疗药物是如何分类的?
1.烷化剂 具有活泼的烷化基团,能取代细胞多种成分的重要基团发生烷化作用,使之失活,而癌细胞遭到破坏死亡。主要药物有:氮芥(HN。)、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)、氮甲(NF)、苯丙氨酸氮芥(米尔法兰L-PAM)、苯丁酸氮芥(瘤可宁CB-1348)、噻替派(TSPA)。亚硝脲类:卡氮芥(BCNU)、环已亚硝脲(CCNU)、甲环亚硝脲(Me-CCNU)、嘧啶亚硝脲(ACNU)。该类药物亲脂性强,可透过血脑屏障,深入到颅内杀伤癌细胞。其他还有白消安(马利兰Bus)、雌二醇氮芥(癌腺治ETM)等。
2.抗代谢药 结构上与细胞内某些代谢物相似,常可以假乱真,干扰正常的细胞代谢过程,抑制细胞增殖。主要药物有甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5-FU)。其衍生物很多,包括喃氟啶(FT207)、优福啶(UFT)、卡莫氟(嘧福禄HCFU)、脱氧氟尿苷(氟铁龙5-DFUR)、氟尿脱氧核苷(FUDR),临床上可根据病种,肝功能状态等合理选用。环胞苷(CC)、阿糖胞苷(Ara-c)、双氟胞苷(健择Gemcitabine)为新的嘧啶类似物。其化学结构与Ara-c相似,为核糖核苷还原酶抑制剂。其抗瘤谱较Ara-c广,对非小细胞肺癌有效,对胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌也可能有效。六甲嘧胺(克瘤灵HMM)对肺癌特别是小细胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定疗效。
3.抗生素 作用机制各异:主要作用于遗传信息传递的不同环节,抑制DNA、RNA和蛋白质的合成发挥抗癌效能。主要药物有:放线菌素D(更生霉素ACTD)、丝裂霉素(MMC)、博来霉素(BLM)、平阳霉素(PYM);阿霉素类:阿霉素(ADM)、吡喃阿霉素(THP)、表-阿毒素(E-ADM)、去甲氧柔红霉素(善维达IDA)。阿霉素自分离产生后,迅速扩大了抗肿瘤适应证,疗效显著,现在阿霉素及其同类药物THP、E-ADM等均已成为临床最重要的常用的广谱抗癌药物之一。还有米托蒽醌(MTT)等。
4.植物类 多数药物作用于M期,阻止有丝分裂,使有丝分裂停顿,致死癌细胞。主要药物有:长春新碱(VCR)、长春花碱(VLB)、长春地辛(长春花碱酰胺,西艾克,VDS)、长春瑞宾(诺维本NVB)。该四种药作用机制基本相同(至少部分相同),通过阻滞微管蛋白的聚合使细胞有丝分裂停止于中期,其中NVB是治疗乳腺癌和非小细胞癌最有效的药物之一,对卵巢癌、非霍奇金病、头颈部肿瘤、食管癌也有较好的疗效。鬼臼乙叉甙(足叶乙甙,VP-16)。其口服胶囊有威克、拉司太特。鬼臼噻吩甙(Vm-26)其特点对颅内恶性肿瘤、包括原发瘤和转移瘤有效好的疗效。羟基喜树碱(HCPT)、伊立替康(CTP-11)、托泊替康(TPT),为DNA拓朴异构酶I抑制剂,干扰和阻碍DNA复制,是抗癌药物作用新的靶点,临床上在不同病种肿瘤取得一定疗效。紫杉醇(泰素PTX)、泰素帝(Taxotere),由紫杉醇树皮或针叶中提取,为新型抗微管药物,是目前惟一能促进微管聚合、抑制微管解聚的药物,对多种肿瘤具有抗癌活性,临床倍受关注。另外还有三尖杉酯碱(HRT)等。
5.激素及内分泌药物 通过改变体内激素水平,对激素依赖性肿瘤发挥抑制生长作用。主要药物有:泼尼松(PDN)、地塞米松(DXM),是广泛应用的肾上皮质激素,适用于乳腺癌、急、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤并发症、上腔静脉综合征、癌性发热等。丙酸睾丸素(雄激素类)、乙烯雌酚(乙蔗酚、雌激素类)、氟硝丁酰胺(缓退瘤)为雄激素拮抗剂,用于前列腺癌。孕激素类:甲孕酮(MPA)、甲地孕酮(MA)运用于乳腺癌、肾癌治疗,还可改善恶病质,减轻化疗反应。他莫昔芬(三苯氧胺TAM)、雌激素受体拮抗剂,用于乳腺癌,也可用于雌激素受体阳性的某些肿瘤如恶性黑色素瘤、消化道癌等辅助治疗。托瑞米芬(法乐通,TOR),为新型抗雌激素受体药物。氨鲁米特(AG)、福美司坦(兰他隆FMT)、来曲唑分别为第1代、第2代、第3代芳香化酶抑制剂,主要用于绝经后晚期乳腺癌二线或三线激素治疗。LH-RH拮抗剂(抑那通),治疗晚期乳腺癌和前列腺癌。
6.杂类 抗癌机制各有特色,主要药物有:门冬酰胺酶(L-ASP)、甲基苄肼(PCZ)、氮烯咪胺(DTIC),治疗恶性黑色素瘤、霍奇金病,对软组织肉瘤也有一定效力。顺铂(DDP),为铂制剂,可与DNA双链或单链交联,影响DNA链合成、复制,引起癌细胞死亡。临床上使用范围逐渐扩展,对于多种肿瘤取得较好的疗效。 目前第2代卡铂(CBP)、第3代草酸铂(乐沙定L-OPH)亦陆续上市,抗瘤谱各有侧重,成为临床上最重要的抗癌药物。丙亚胺(1CRF-159)具有抗癌转移作用。另外,还有羟基脲(HU)等。返回
五. 细胞增殖和细胞周期是什么?
癌细胞恶性增殖通过有丝分裂一分为二,细胞内遗传物质染色体(由脱氧核糖核酸DNA组成,呈双螺旋链结构)要成倍增加并均匀分到子细胞中去,因此DNA需要一个生物合成过程,原料为各种核苷酸,而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤类前体及其合成物。细胞增殖前必须使染色体中携带遗传信息的DNA进行复制,再经DNA为模板合成RNA(转录过程),然后由RNA指导合成各种蛋白质(翻译过程),以控制细胞遗传性状和细胞功能。其过程经历:①双链DNA解开为单核;②转录为RNA;③翻译成为多肽或蛋白质;④执行酶、激素、生长因子等功能四大步骤。大多数抗癌药作用于这一过程的不同环节,影响DNA合成,成为癌细胞的"杀手"。按细胞DNA含量的变化,可将增殖细胞的生长繁殖分为:M期(有丝分裂期),G1期(DNA合成前期),S期(DNA合成期)和G2(DNA合成后期)四个期,称细胞周期。G1和G2分别为S期和M期准备条件。S期主要合成新的DNA,使DNA含量加倍,也仍继续合成RNA和蛋白质。经此期后进入G2期。M期有纺锤丝形成(由微管组成),最终每个细胞分裂成2个子细胞。肿瘤中增殖细胞部分经历细胞周期的变化,是肿瘤的生长部分;而非增殖细胞部分,包括:①静止期细胞(G0期细胞):称为肿瘤干细胞,平时不分裂,但受到适当的刺激就引起分裂,具有广泛增殖能力。G0期细胞是复发的根源。②终末细胞:指不能分裂细胞和死亡细胞。增殖细胞对药物较敏感,而G0期细胞不敏感,应千方百计消灭之。
六. 化疗药物如何按对细胞周期的影响分类?
1.周期非特异性药物(CCNSA) 主要作用于增殖细胞群中各期细胞,包括G0期细胞,均可起杀伤作用。其杀伤作用与剂量有关(剂量依赖性),适用于增殖比率小、生长缓慢的肿瘤。其用法以静推、大剂量冲击疗法为宜,主要有烷化剂、抗癌抗生素及某些杂类等。
2.周期特异性药物(CCSA) 仅对细胞周期中的某一期有较强的作用,如抗代谢类对S期细胞作用显著,植物碱类主要作用于M期。杀伤作用与时间有关(时间依赖性),适用于增殖比率大、生长迅速的肿瘤。其用法以静脉缓慢滴注或持续输注、肌注为宜。返回
七. 化疗药物如何按作用结果分类?
杀伤性药物 可改变增殖比率,促进G0期细胞进入细胞增殖周期,即先引"蛇"出洞再继续消灭。
抑制性药物 可改变细胞周期的组成,导致细胞在某一时相中的蓄积,产生同步化作用,即细胞齐集于某一期。然后再用作用此周期的药物,则可更多地杀死肿瘤细胞,而较少地损伤正常细胞。返回
八.化疗常见不良反应及防治方法如何?
化疗的最大缺点是选择性差,毒性大,杀伤癌细胞的同时也杀伤正常细胞。人体组织中存在增殖活跃的细胞群,如骨髓造血细胞、消化道粘膜上皮细胞、生发细胞等,这些细胞也容易受到化疗的伤害,出现所谓敌我不分的情况。化疗除了影响机体正常的增殖细胞外,还会产生一些与各个药物本身有关的特殊毒性。目前化疗药物的毒性尚无法完全避免,会给病人身心带来一定的影响,因而不少病人畏惧化疗。实际上,只要合理使用化疗药物,认真防治不良反应,就可以扬长避短,既充分发挥化疗药物的作用,又可减少机体的伤害。讳医忌药并无必要。
(一)局部反应
药液外漏 可引起疼痛、肿胀及局部组织坏死,或形成局部硬结、纤维化挛缩和溃疡。强刺激性的化疗药物有ActD、ADM、HN2、MMC、MTH、VCR、VLB、VDS等,刺激明显的药物有:BCNU、DTIC、VM26、Vp-16、STZ等。静脉输注药外渗的一般处理原则为:①停止输液;②抬高肢体;③保留针头,回抽外渗药物;④注入5~10ml生理盐水稀释渗出药物;⑤局部使用解毒剂:HN2、MMC、Act-D渗漏出用(N/6)硫代硫酸钠,ADM、VCR漏出则用碳酸氢钠;⑥局部外用类固醇;⑦2%普鲁卡因局封;⑧冷敷;⑨局部用中药或硫酸镁。
栓塞性静脉炎 可有局部疼痛,静脉变硬呈条索状改变,外观皮肤表面沿静脉走向有色素沉着,似树技状,以5-FU、NH2、ADM、ActD、AraC、DTIC、VM2。、VDS、NVB等较为突出。处理措施防胜于治,选择好静脉或深静脉置管可避免。药物要稀释一定程度,滴注时应调节好滴速。治疗为局部热敷,外搽喜疗妥软膏,肝素钠乳膏等有助于减轻症状和恢复。
(二)全身反应
过敏性反应 在用药后15分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应,可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。病人可诉有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒颤、腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液并做相应处理。有些药物应用前必须给予预防措施,如左旋门冬酰胺酶每次用药前应做好以下准备:①考虑由静脉给予苯海拉明作为预先用药;②必须建立好静脉通路;③如血小板计数正常,肌内或皮下给药优于静脉,若药物容积超过1ml可分数次注射;④如发生反应可用肾上腺素或静脉用苯海拉明。紫杉醇也是一种可引起过敏反应的重要药物。具体预防方案为:地塞米松20mg于紫杉醇前12小时和6小时口服;苯海拉明50mg,于紫杉醇给药前半小时静注;西米替丁300mg或雷尼替丁50mg,于紫杉醇给药前半小时静注。紫杉醇不宜用于有其他药物过敏史的病人。由于其赋形剂CremophorEL也被认为可能与紫杉醇的过敏反应有关,因而对CremophorEL有关的药物(如VM26)过敏者,也不宜使用。
发热 引起发热反应的常有BLM、PYM、MTH、ADM、ASP、HDMTX、ActD、DTIC、AraC、PCZ(1V)及HNc等。其中博来霉素BLM最易引起高热(约60%以上),常伴有寒战。发热一般在肌注或静注后2~4小时出现,通常为自限性毒性。偶尔发热可高达42℃,且产生呼吸急促、低血压、谵妄,甚至死亡。可以低剂量(1mg)先作试验性注射,严密观察体温、血压,及时补液,使用退热剂及激素多可避免严重后果。平阳霉素等(PYM)的发热反应也非常多见,可预防使用退热剂如消炎痛或百服宁。
骨髓抑制 绝大多数抗肿瘤药物能引起不同程度的骨髓抑制,表现为白细胞特别是粒细胞减少,其次是血小板减少,严重时血红蛋白也降低。白细胞下降能使化疗延误或不得不减少抗肿瘤药物的用量,疗效受到影响。严重粒细胞减少可导致感染,重则致命。处理:①减量或停药;②预防和治疗感染;③口服各种升白细胞药物;④白细胞严重减少时可用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF);⑤成分输血或输新鲜血。血小板减少现阶段仅可通过输注单采血小板作为相应措施,也可用小剂量皮质激素治疗,并给予止血药以防出血。血小板因子(TPO)尚无临床应用。化疗引起的严重贫血可给予成分输血。促红细胞生长素(EPO)对改善化疗病人的贫血可能有益。
胃肠道反应 几乎每种抗肿瘤药物都具有不同程度的消化道反应。表现:①食欲不振;②恶心和呕吐;③粘膜反应;④腹泻和便秘。其中恶心呕吐是化疗病人最不愿意接受的不良反应。化疗所致呕吐分三种:急性呕吐是指化疗应用后24小时内所发生的呕吐。延误性呕吐指化疗应用24小时以后直至5~7天所发生的呕吐。先期性呕吐指在化疗之前所发生的呕吐,病人都有前次化疗明显急性呕吐史,类似于条件反射。止吐措施:(1)预防性(或)应用止吐剂:有①5-HT。受体拮抗剂:如枢复宁、格拉司琼等,国内已有多种同类产品;②灭吐灵;⑧氟哌啶醇;④氯丙嗪;⑤地塞米松等。(2)采取松弛疏导的方法,或视不同情况予以抗焦虑抗抑郁药。食欲不振可适量给予甲孕酮。粘膜反应中以口腔炎常见,处理为:①加强口腔护理,进食后用3%重碳酸氢钠或3%双氧水嗽口。出现霉菌感染应以制霉菌素液嗽口或口服。口腔溃疡还可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布。②合理调整进食:应进相当于室温的高营养流计或饮料,避免刺激性食物。急性期疼痛明显时在进食15-30分钟用抗组织胺药物或表面麻醉剂,如普鲁卡因或利多卡因止痛。③加强支持治疗,纠正水、电解质失衡。引起腹泻的药物以5-FU类常见,包括5-FU、UFT、HCFU、5,-DFUR等。明显腹泻应停用有关化疗药物。可口服复方苯乙哌啶。严重者可用可待因、复方樟脑酊或鸦片酊,注意水及电解质补充,对感染性腹泻更需要积极救治,马虎不得。迄今CPT-11所引起的腹泻最为严重,必须谨慎使用。便秘主要为长春生物碱类引起,使用止吐剂5-HT;受体拮抗剂或吗啡类止痛药物,也易发生便秘,宜对症治疗。
脱发 几乎所有抗肿瘤药物都抑制头发生长。严重脱发可致秃顶,影响外观,不少病人为之苦恼。但停药后6~8周头发会再逐渐长出,故应事先向病人说明情况,并配戴假发。
心脏毒性反应 其中以阿霉性(ADM)最为重要。有关的心脏损害可表现为低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、房性早博、预激综合征或心肌劳损,约2%的病人可有心脏扩大、心力衰竭或心源性休克。心肌损害与阿霉素累计剂量有关,ADM累积剂量一般应小于550mg/m2。高龄(>70岁),原有心脏病者,纵隔曾经放疗或曾用大剂量CTX治疗者,均可使心肌对ADM的耐受性降低。此类病人累积剂量不宜超过450mg/m2。控制累积量不超过标准为预防心脏毒性的有效措施,也可改用低心脏毒性的THP、E-ADM。其他药物CTX、5-FU、VLB、MMC、PTX等也有心血管系统不良反应,同样应予重视。
肺毒性反应 主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。BLM最易引起肺毒性反应,一般累积用量不宜超过300mg。高龄(〉70岁)、慢性肺疾患、肺功能不良、曾进行过肺或纵隔放疗者均需慎用或不用BLM。用药过程中宜每3个月作肺功能及胸部X线检查。对已产生的肺损害尚无肯定有效的治疗方法。一旦发现肺毒性反应应立即停药,加用肾上腺皮质激素可能有效。BCNU的肺毒性症状大多与剂量有关,临床上以肺水肿及成人呼吸窘迫综合征为特征。剂量累积到1 200~1 500mg/m2时,大多有肺部症状,应严格掌握累积剂量。MTX的肺毒性反应可为急性自限性过敏反应,很少致命。发生肺毒性反应应停药,给予激素、抗生素、维生素类等药物治疗。丝裂霉素也应适当控制其总量。
肝毒性反应 引起肝毒性反应的药物包括BCNU、CCNU、Ara-C、L-ASP、VP-16、6-MP、大剂量MTX、CTX、DDP、DNR、Act-D、STZ、VCR等。肝毒性三种类型:①肝细胞功能不全和化学性肝炎。先为急性肝损伤,其进展可发展为脂肪浸润和淤胆。②静脉闭塞性疾病,由肝内小静脉阻塞,静脉回流障碍引起。临床表现为肝酶和胆红质的显著升高,腹水,伴有疼痛的肝肿大及肝性脑病。③慢性肝纤维化。处理措施:①化疗前后检测肝功能;②出现肝损害时应减量或停药;③给予保肝药物及能量合剂治疗。中药也有一定效果。一般化疗后短期内出现的转氨酶升高,多属一过性,停药后迅速恢复。不影响治疗。对于出现较迟的肝功能损害,应予重视,最好停药,不再化疗。
肾毒性 大多数引起肾脏功能障碍的细胞毒药物如DDP、MTH、MMC、STZ、IFO、大剂量MTX等损害肾小管而非肾小球。可即刻发生,也可延迟发生,出现于长期用药中或停药后。DDP的肾毒性最为突出。预防措施:监测肾功能、充分水化以及采用联合化疗减少单药剂量,避免使用氨基糖甙类抗生素。尿量少时还须加用利尿措施。一种新的保护剂-氨磷汀,经使用可减少或防止DDP的肾毒性。HDMTX疗法常规使用CF解救,并采用水化和碱化尿液。使用异环磷酰胺时必须用巯乙磺酸钠(美斯纳)解毒剂。一种以微血管溶血过程为特点的肾损伤,可发生在使用DDP或MMC时,起病较急,表现为溶血性贫血,可有发热、皮疹、高血压、心包炎、间质性肺炎、非心源性肺水肿及中枢神经功能障碍。检查周围血涂片有红细胞碎片,可有血尿和蛋白尿。在发病后1~2周出现肾功能障碍。停用有关药物并迅速采取血浆置换术可获得恢复,应避免输血。CTX、IFO还可引起化学性膀胱炎,临床上表现为尿频、尿急、尿痛及血尿,应足量补液,使用美斯纳基本上可防止。
神经毒性 可分为外周神经毒性和中枢神经毒性两种。作用于微管的药物主要引起外周神经毒性,这种毒性是剂量依赖性的,并且通常在停药后可恢复。最早表现为深腱反射抑制。最早出现的症状为肢体远端麻木,感觉异常或肌无力,也可出现便秘、腹胀甚至麻痹性肠梗阻、膀胱无力。VCR的神经毒性反应与每次给药剂量水平有关,且有累积性。VLB影响神经组织发生率只有VCR的1/10。VDS和NVB的神经毒性均较低,但个体敏感性不一致,仍不可忽视。DDP的神经毒性外周性及中枢性兼有,主要为听力毒性,测听图高频区缺损,典型者为高频性耳聋或耳鸣,可为单侧性。第三代铂制剂乐沙定(L-OHP)的急性神经毒性十分常.见(85%~95%的病人可出现),但通常是非剂量限制性,发生于治疗开始的数小时内,在治疗间歇期减退,表现为肢端感觉异常和迟钝,寒冷可诱发或加重,特别要注意咽喉部感觉减弱导致呼吸及吞咽困难。上述症状在发生数小时之内自行缓解,但随用药周期的增加而症状表现较长。5-FU或FT207大剂量冲击后可发生可逆的小脑共济失调。HDAra-C剂量超过2~3mg/m2重复使用可发生大脑和小脑的毒性,为剂量相关毒性,其严重程度与年龄及肾功能也有关。神经毒性尚缺乏有效的治疗,应停药观察,用营养神经药物和血管扩张药可能有助于神经功能的恢复。返回
九.化疗常见的远期不良反应有哪些?
较为常见的远期反应有生长迟缓、不育、免疫抑制、肝纤维化、神经损害和第二个原发恶性肿瘤。返回
十、如何制定化疗方案和计划?
化疗的实施安排需要周密考虑,注意每一个细节。专家们指出选择化疗之前要认清以下几个问题:①诊断是否明确,摸清肿瘤播及的范围;②病人当前需要解决的主要矛盾,全身治疗和局部治疗的关系;③明确此次化疗的目的和预计治疗后可能达到的结果;④要有肿瘤综合治疗的观念,是否需要综合治疗和治疗的总体安排。
现多已采用联合化疗方案。多种药物联合应用可产生好的疗效,是化疗最重大的进步。联合化疗遵循的原则:
使用不同作用机制的药物。
药物不应有相似的毒性。
每一药物的剂量应尽可能和单用有效剂量相近。
不用单用无效的药物。
3~4个药组成最好,太多了并不一定提高疗效。
一些药物经过临床研究,疗效已得到充分证实,且得到普遍承认的所谓标准治疗方案,临床已广泛应用。选择方案时要对病人作系统了解,包括年龄,平素体质状况,既往重要病史,心、肝、肾功能状况,目前的一般状况,既往抗肿瘤治疗情况如手术、放疗和化疗等。依据具体病种、病情、权衡利弊,制定出个体化最适治疗方案。对过去从未用过化疗的病人,往往对化疗药物较敏感,一般应选用一线标准化疗方案。对复治病人或使用一线化疗方案无效,则应考虑改用二线化疗方案。方案确定后,还必须对其正确剂量、时间安排、疗程,必要的支持治疗等作出治疗计划。在设计治疗时,还应区别治疗的目的是根治还是姑息。因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒因为对化疗高度敏感的肿瘤如绒毛膜上皮癌,睾丸肿瘤,霍奇金病及中、高度恶性非霍奇金病,从一开始就要从根治的概念出发选择方案和制定计划。而以姑息为目的时,具体方案不应给病人带来很大风险和痛苦。
制定化疗方案,也可参考体外化疗药敏试验。将多种化疗药物在体外先进行疗效测定,找到最为有效的药物后,再用于病人,是筛选化疗药物、组成方案、提高治疗效果的一种方法。对辅助化疗、新辅助化疗病人同样应根据治疗指征,制定出相应的治疗计划。返回
十一、如何确定化疗的治疗战略?
治疗策略是对病人的总体安排,不单要着眼于化疗,还要结合综合治疗,对各种治疗合理应用,相互补充,最大限度地杀灭癌细胞,控制肿瘤生长
宫 颈 癌——概述宫颈癌是宫颈阴道部或宫颈管内的上皮细胞所发生的癌变。从组织角度可分为子宫颈鳞状细胞癌、腺癌和未分化癌。过去鳞状细胞癌最多见,约占病例的90%左右,腺癌次之占5%左右,其余为混合癌最少,近年来子宫颈腺癌和粘液腺癌有上升趋势。从目前的临床认断来看,鳞癌占70%左右,腺癌占20%左右,鳞腺癌占10%左右。此外鳞癌又有疣状鳞癌、乳头状鳞癌等亚型,腺癌又有乳头状癌、宫内膜样腺癌、透明细胞癌等。
宫颈癌是全球妇女恶性肿瘤中仅次于乳腺癌的第二个最常见的恶性肿瘤。在发展中国家妇女中其发病率居第1位,而在北美及欧洲妇女中其发病远低于乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌。据国际癌症研究中心近年估计,其5年患病例为1 558 000人,其中100余万在发展中国家,我国每年新病例为13.15万,约占总数的1/3;全世界每年有20多万妇女死于宫颈癌,我国20世纪70年代,宫颈癌的死亡率为9.98/10万,每年死亡人数为5.3万,占女性癌死亡人数的18.4%,仅次于胃癌。
宫颈癌患者的平均发病年龄各地不一,但多在40~60岁左右。发病率一般农村高于城市,山区高于平原。死亡率最高的是山西省,为24.47/10万,超过全国水平1倍。最低的是西藏自治区,为2.97/10万,死亡以中年最多。
中医学称子宫"胞宫"或"女子胞"。称宫颈为"胞门"或"子门"。中医学无宫颈癌的病名,根据宫颈癌典型症状如不规则阴道流血、白带增多及局部包块,属于中医妇科"崩溃"、"带下"有"症瘕"范畴。尤以孙思邈在《备急千金要方》中所描述的"崩中漏下,赤白青黑腐臭不可近,令人面黑无颜色,皮骨相连,月经失度,往来无常,小腹弦急,或绞痛上至心。……腰背痛连肋,不能久立,每思卧困顿",与西医学中宫颈癌的表现一致。
宫 颈 癌——病理、分型
一、 病因病机
(一)病因
对宫颈癌的发病原因目前尚无明确定论。多数学者认为宫颈癌是多种因素作用的结果,其发病与早婚、早育、多产、宫颈糜烂、性交过频(尤以性混乱)、包皮垢、性激素失调及人乳头瘤病毒(HPV)、疱疹Ⅱ型病毒(HSV-Ⅱ)因素有关,也与社会经济状况、职业及吸烟有关。其他和宫颈癌发病有关的性传播性疾病如梅毒、淋病、滴虫病、沙眼衣原体、人巨细胞病毒(HCMV)等均曾有报道。
(二)病机
中医学对于宫颈癌的主要症状,如崩漏、带下、症瘕的病因病机阐述较多,如《内经》云:"盖冲任失调,督脉失司,带脉不固,因而带下"。金·李东桓指出:"妇人崩中者,由脏腑损伤冲任二脉,气血俱虚故也。二脉为经脉之海,血气之行,外循经络,内荣脏腑。若劳动过极,脏腑俱伤,冲任之气虚,不能制约其经血,故忽然而下,谓之崩中暴下"。《景丘全书》指出:"盖积者,积垒之胃,由渐而成者也,……凡汁沫凝聚,施成症块者,皆积之类,其病多在血分,血有形而静也"。《医宗必读·积聚》云:"积之成毒,正气不足,而后邪气锯之"。由此看出,崩漏、带下是冲任二脉虚损,督脉失司使带脉失调而致。而冲任二脉与脏腑有关,尤其与肝、脾、肾三脏关系密切。总之,其病因病机是脏腑虚损,正气先伤,七情郁结,水不涵木,木旺克土,脾失健运,水湿内聚,蕴而成痰,邪毒瘀阻与痰湿互结所致。属本虚标实证。
二、 分类
按组织来源可分为:①鳞状上皮癌;②腺癌;③混合癌:此型有两种情况,一型是鳞腺癌,一型是腺棘癌;④毛玻璃细胞癌。
按组织发展阶段分类:一般认为先是上皮增生,进一步变为非典型增生,再发展为原位癌和浸润癌(宫颈非典型增生及宫颈原位癌又统称为宫颈上皮肉瘤样病变,即CIN)。
三、 播散与转移
宫颈原位癌发展为浸润癌平均病程为5~20年。一旦发展到浸润癌则可较快播散,其主要转移途径是直接蔓延和淋巴转移,血行播散较少见,但是晚期病例可以几种情况同时存在。
(一)直接蔓延
为最常见的播散方式。癌瘤自宫颈向下浸润,穹窿最容易受累。由于前穹窿浅,所以侵犯阴道前壁早于阴道后壁。一旦穹窿受累癌瘤就可以迅速向阴道播散,有时呈间隔或跳跃式播散。向上蔓延可侵犯宫体,此种情况出现较晚。由于宫旁组织较疏松,淋巴管丰富,很易受累。癌瘤由宫颈两侧沿宫旁组织和主韧带蔓延,向后沿宫颈骶韧带蔓延,以片状、条索样、结节或团状形成转移灶。往往与淋巴结转移同时出现。癌瘤向前侵犯膀胱,向后侵犯直肠。
临床上肿瘤浸润常与为症同时存在,需全身抗炎处理后方可鉴别,因此盆腔检查时,组织增厚不一定是癌浸润,只有当宫旁组织硬、形成结节、团块、弹性消失或粗条索样时,方可诊为是癌浸润。
(二)淋巴结转移
是宫颈癌主要转移途径。癌瘤沿宫颈旁组织中的小淋巴管转移到闭孔区经髂内、髂外血管区淋巴结再转移到髂总淋巴结。癌瘤亦可盆腔淋巴到达腹主动脉周围淋巴结甚至上行达锁骨上淋巴结或逆行转移至腹股沟区淋巴结,此种情况多见于晚期病例。癌瘤可沿宫颈骶韧带内的淋巴管转移至骶前淋巴结。当癌瘤浸润到阴道下1/3或外阴时,沿淋巴向转移到腹股沟淋巴结。
淋巴结转移的发生率与临床分期的情况成比例增加,即随着临床期别的增高而上升。但在临床上发现有的早期病例就出现淋巴结转移,也有部分晚期病例并无淋巴结转移的情况,可能与自身的淋巴免疫功能有关。
(三)血行播散
比较少见。一旦血行播散就形成远处转移灶,常见的转移部位是肺脏、肝脏、骨骼和脑,此种情况多发生于晚期宫颈癌病例,多见于小细胞型鳞癌。
宫 颈 癌——临床表现
一、 症状
宫颈癌早期常无明显症状,偶于性交、妇检后产生接触性出血,与慢性宫颈炎无明显区别,有时甚至宫颈光滑,尤其在老年妇女宫颈已萎缩者,某些颈管癌患者由于病灶位于颈管内,阴道部宫颈外观表现正常,易被忽略而漏诊或误诊。一旦症状出现,多已达到中晚期。常见症状如下:
1.阴道出血 阴道不规则出血是宫颈癌病人的主要症状(80%~85%),尤其是绝经后的阴道出血更应引起注意。阴道出血量可多可少,阴道出血往往是肿瘤血管破裂所致,尤其是菜型肿瘤出现流血症状较早,量也较从,如果出血频发,失血多可导致严重的贫血。晚期病例可出现阴道大量出血以致休克,多见于侵蚀性生长的肿瘤。
2.阴道分泌物增多 亦是宫颈癌病人的主要症状。多发生在阴道出血以前。最初阴道分泌物可以没有任何气味,随着癌瘤的生长,癌瘤继发感染、坏死则分泌物量增多,如淘米水样或混杂血液,并带有恶臭味。肿瘤向上蔓延累及宫内膜时,sssss分泌物被颈管癌组织阻塞,不能排出,可以形成宫腔积液或宫腔积脓,病人可出现下腹不适、小腹疼痛、腰痛及发烧等症状。
3.疼痛 是晚期宫颈癌的症状。癌瘤沿旁组织延伸,侵犯骨盆壁,压迫周围神经,临床表现为坐骨神经或一侧骶、髂部的持续性疼痛。肿瘤压迫或侵蚀输尿管,管道狭窄、阻塞导致肾盂积水,表现为一侧腰痛,甚至剧痛,进一步发展为肾功能衰竭,以致尿毒症。淋巴系统受侵导致淋巴管阻塞,回流受阻而出现下肢浮肿和疼痛等症状。
4.全身症状 晚期病人因癌瘤组织的代谢,坏死组织的吸收或合并感染而引起发热,体温一般在38℃左右,少数可达39℃以上。由于出血、消耗而出现贫血、消瘦甚至恶病质。
5.其他症状 癌瘤向前方扩散可以侵犯到膀胱,患者出现尿频、尿急、尿痛、下坠和血尿,常被误诊为泌尿系统感染而延误诊断。严重的可形成膀胱-阴道瘘。癌瘤向后蔓延可以侵犯直肠,而有下坠、排便困难、里急后重、便血等症状,进一步发展可出现阴道一直肠瘘。病变晚期可出现远处转移。转移的部位不同,出现的症状也不同,较常见的是锁骨上淋巴结转移,在该部位出现结节或肿块。癌瘤浸润可以通过血管或淋巴系统扩散到远处器官而出现相应部位的转移灶,及其相应症状。
二、体征
因期别不同而异,晚期体表淋巴结肿大,偶尔可见体表转移癌灶。
妇科检查可见盆腔阳性体征。
1.阴道窥器检查 宫颈局部有不同程度的表现,如糜烂型、菜花、结节型、溃疡型,并多有接触性出血。
2.内诊检查 双合诊、三合诊,可触及宫颈局部变硬、粗大,或为突起的块状物。子宫一般不大。宫旁可有不同程度增厚、弹性消失或呈团块状。早期可无其他阳性发现。
宫 颈 癌——临床检验与其他检查
一、临床检查
1.阴道脱落细胞检查(宫颈细胞刮片检查) 为发现早期宫颈癌最有效的检查方法。由于早期癌病人大多数没有明显症状,临床检查时医生单凭肉眼观察很难辩认是否存在肿瘤,因此早期宫颈癌很少能及时被发现。宫颈暴露在阴道顶端,易于观察和取材,所以目前在临床对凡已婚妇女,妇科检查或防癌普查时,都常规进行阴道脱落细胞检查,作为筛查手段。使宫颈早期癌的诊断阳性率大大提高,可达90%以上。为了提高涂片诊断的准确率,特别注意要从宫颈癌好发部位即鳞状上皮与柱状上皮交界处取材。由于老年妇女鳞、柱状上皮交界区向颈管内上移,取材时除了从宫颈阴道处刮取涂片外,还应从宫颈管处取材涂片,以免漏诊。
2.阴道镜检查 阴道镜可放大6~40倍,用以观察宫颈血管及组织的变化,可提高原位癌诊断7~10倍,与病理诊断符合率为78%。阴道镜可选择活体组织检查部位,协助对于阴道细胞学涂片可疑者找到早期病变的部位、范围、性质和程度,但不能发现鳞柱交界或延伸宫颈管内的病变,不能代替宫颈刮片或活检。
3.宫颈摄影 用10mm显微镜附加35mm相机及50mm延伸圈组成摄影仪,将所获图像投射在宽3.3m屏幕上,1m远处观察;鳞柱交界处全部显示,无异常为阴性,发现异常为可疑,未见鳞柱交界为不满意。有人观察其诊断准确率为93.1%,故为一种准确性高,成本低,便于应用的新方法。
4.碘试验 将浓度为2%的碘溶液直接涂在子宫颈和阴道粘膜上,不着色处为阳性,帮助提供活体组织检查部位。
5.活体组织检查 宫颈在临床所进行的各项检查都是诊断的重要环节,但是活检是诊断宫颈癌最可靠的依据。在碘试验或阴道镜检查可疑部位取材作病理检查。如果宫颈表面未见肿瘤,需要刮取颈管内组织送病理检查。
6.宫颈锥形切除术 当宫颈细胞刮片检查多次为阳性,而多点活检及颈管刮术阴性,或已证明为原位癌,不能排除浸润癌者,可行宫颈锥切术并送病理。此种方法即达到诊断的目的又将病灶一并切除,被认为是一举两得的方法。因锥切术后有不同程度的并发症,目前在临床多不采用,如果作为治疗手术可以全子宫切除术取代。
7.荧光检查法 利用癌组织与正常组织吸收荧光素多少不同而显示不同颜色的机理诊断有无癌变。癌组织吸收荧光素多,产生的荧光比正常组织强而呈深黄色,正常组织为紫蓝色。
8.肿瘤生化诊断 通过学者临床研究发现,在宫颈癌病人体内,乳酸脱氢酶、已糖激酶明显增高,尤其有浸润者更明显,有助于临床诊断。
二、其他检查
视每个病例的具体情况可以行膀胱镜、直肠镜、肾图、肾盂造影、胸片、骨盆相应检查,必要时可进行CT扫描或MRI检查,对确定病变的范围,选择恰当的治疗方法,提高治疗率,判断预后等,很有必要的。
宫 颈 癌——诊断与鉴别诊断
一、诊断
(一) 临床诊断
诊断本病,可参考以下标准进行。
1.阴道分泌物增多,初期为浆液、粘液性,中晚期多呈淘米样或脓血样,具有特殊臭味。
2.接触性出血或阴道不规则出血,尤其是绝经后阴道不规则出血。
3.宫颈细胞刮片检查巴氏Ⅳ~Ⅴ级。
4.宫体组织检查阳性。
5.宫旁、盆腔及远处转移灶。
6.CT扫描可显示晚期病变的大小、外侵范围及程度。
(二)病理诊断
1. 按组织来源可分为:①鳞状上皮癌;②腺癌;③混合癌:此型有两种情况,一型是鳞腺癌,一型是腺棘癌;④毛玻璃细胞癌。
2. 按组织分化程度可分为3级。Ⅰ级(高分化鳞癌):指癌细胞达到宫颈表层细胞的最高成熟程度;Ⅱ级(中分化鳞癌):指癌细胞达到宫颈上皮中层细胞的成熟程度;Ⅲ级(低分化鳞癌):指癌细胞处于宫颈上皮基层细胞的不成熟程度。
(三)临床分期
1994年蒙特利尔召开的FIGO代表大会上,国际妇科肿瘤专业委员会,对宫颈癌的分期作了部分修改。修改后的宫颈癌分期如下:
0期:原位癌或上皮内癌。
Ⅰ期:癌严格局限于子宫颈。
Ⅰa期:仅在显微镜下能鉴别的浸润癌。所有肉眼可见病变甚至于仅仅是浅表浸润也都定为Ⅰb期。浸润癌局限于可测量的间质浸润,最大深度为5mm,宽度不超过7mm。
Ⅰa1期:可测量的浸润癌间质浸润深度不超过3mm,宽度不超过7mm。
Ⅰa2期:可测量的浸润癌间质浸润深度超过3mm,小于5mm,水平扩展不超过7mm。
Ⅰb期:临床病变局限于子宫颈,或临床病变超过Ⅰa期。
Ⅰb1期:临床病变不超过4mm。
Ⅰb2期:临床病变大于4mm。
Ⅱ期:癌已超过宫颈,但未达盆壁,癌累及阴道,但未达阴道下1/3。
Ⅱa期:无明显宫旁浸润。
Ⅱb期:有明显宫旁浸润。
Ⅲ期:癌浸润达盆腔。直肠检查时肿瘤与盆腔间无间隙。肿瘤累及阴道下1/3。有肾盂积水或肾无功能者均列入Ⅲ期,但非癌所致的肾盂积水及肾无功能者除外。
Ⅲa期:宫旁浸润未达盆壁,但累及阴道下1/3。
Ⅲb期:宫旁浸润已达盆壁,或肾盂积水或肾无功能。
Ⅳ期:癌播散超出真骨盆或临床侵犯膀胱或直肠粘膜。
Ⅳa期:癌播散至全部邻近器官。
Ⅳb期:癌播散至远处器官。
二、鉴别诊断
1.子宫颈糜烂 可有月经间期出血,或接触性出血,阴道分泌物增多,检查时宫颈外口周围有鲜红色小颗粒,拭擦后也可以出血,故难以与早期宫颈癌鉴别。可作阴道脱落细胞学检查或活体组织检查以明确诊断。
2.子宫颈外翻 外翻的粘膜过度增生,表现也可呈现高低不平,较易出血。但外翻的宫颈粘膜弹性好,边缘较整齐。阴道脱落细胞学检查或活检可鉴别。
3.子宫颈息肉 临床上可有月经期出血,或接触性出血。但宫颈息肉表面光滑,弹性好,病理可明确诊断。
4.宫颈湿疣 现现为宫颈赘生物,表面多凹凸不平,有时融合成菜花状,可进行活检以鉴别。
5.子宫内膜癌 有阴道不规则出血,阴道分泌物增多。子宫内膜癌累及宫颈时,检查时颈管内可见到有癌组织堵塞,确诊须作分段刮宫送病理检查。
6.其他宫颈良性病变 子宫粘膜下肌瘤、子宫颈结核、阿米巴性宫颈炎等,可借助活检与宫颈癌鉴别。
宫 颈 癌——治疗
一、 基本治疗方案
治疗方案的制订与病人的年龄、一般情况、病灶的范围、有无合并症状存在及其性质有关。因此治疗前必须对病人时行全身检查,并结合各脏器及系统功能检查结果以及临床分期综合考虑后制订治疗方案。
宫颈癌的治疗主要是手术及放射治疗。尤其是鳞癌对放射治疗较敏感。近年来抗癌化学药物的迅猛发展,过去认为对宫颈癌无效的化疗,现已成为辅助治疗的常用方法,尤其在晚期或复发者。在手术或放疗前先用化疗,化疗后待癌灶萎缩或部分萎缩后再行手术或放疗,或者手术或化疗后再加用化疗,便可提高疗效。
中西医综合治疗癌肿是我国肿瘤研究的成就。中医药从辨证论治出发,调整机体功能,改善临床症状,减轻放疗、化疗的毒副反应,提高手术前后机体抗感染能力和细胞免疫能力,可大大提高临床疗效,应贯穿于治疗的始终。
二、 中医治疗
(一)辨证分型治疗
根据宫颈癌的根本病机是正气虚损,邪毒内结而成,所以治疗始终不可忘记扶正固本,解毒祛邪之法,再依据其临床症状、脉象、舌象的不同,结合四诊八纲、脏腑辨证而分型论治。
1. 肝肾阴虚型
证候:白带量多,头晕目眩,时有阴道流血,耳鸣,腰酸,心烦易怒,失眠多梦,手足心热,咽干舌燥,便秘,舌红少苔或光剥,或有裂纹,脉弦细。
治法:滋补肝肾,兼清热解毒。
方药:六味地黄汤加减。药用:生地黄20g,山药15g,山萸肉15g,知母10g,黄柏10g,女贞子15g,枸杞子15g,旱莲草30g,半枝莲30g。带下量多加苍术10g、车前子10g、荆芥炭10g;阴道流血加大、小蓟各30g,仙鹤草30g。
2. 肝郁气滞型
证候:白带量多,阴道流血夹有瘀块,胸胁胀满,情绪郁闷或心烦易怒,少腹胀满,口苦咽干,舌质黯红,苔薄白或微黄,脉弦。
治法:疏肝理气,解毒散结。
方药:丹桅逍遥散加减。药用:丹皮10g,山桅子15g,柴胡10g,当归10g,白芍15g,茯苓15g,白术10g,川楝子10g,青皮10g,郁金10g,半枝莲30g,败酱草20g。
3. 湿热瘀毒型
证候:白带量多,或黄白相间,或如米泔水,或如脓性,秽臭难闻,下腹疼痛,脘闷纳差,身重体倦,尿黄便干,舌质黯红,苔黄腻或白腻,脉弦或滑数。妇科检查可见宫颈局部菜花样坏死溃疡,继发感染。
治法:清热利湿,解毒化瘀。
方药:黄连解毒汤加减。药用:黄连5g,黄柏10g,黄芩15g,土茯苓15g,薏苡仁30g,丹皮10g,赤芍10g,草河车10g,半枝莲30g,龙葵30g,败酱草30g,蒲公英15g,黄芪30g,苍术10g。
4. 脾肾阳虚型
证候:神疲乏力,腰膝冷痛,带下量多,质稀薄,或有阴道流血,量多,小腹坠胀,纳差,便溏或先干后溏,舌体胖,边有齿印,苔薄白,脉沉细无力。
治法:温肾健脾,补中益气,佐以清热解毒。
方药:附子理中汤加减。药用:附子10g,人参6g,白术10g,干姜5g,补骨脂10g,桑寄生15g,吴茱萸10g,乌贼骨15g,黄芪30g,薏苡仁30g,草河车10g,白花蛇舌草30g,仙鹤草30g,甘草5g。
(二)单方验方
1. 槐蕈6g,水煎服,长期服用。
2. 宫颈癌经验方。
(1)金银花12g,连翘12g,蛇床子9g,熟地9g,生地9g,沙参12g,茯苓9g,白芍9g,鹿角胶9g,党参9g,紫草15g,薏苡仁15g,败酱草30g,甘草3g。水煎服,每日1剂。
(2)白花蛇舌草15g,金银花9g,石斛9g,爵床草15g,马齿苋15g,白茅根15g。水煎代茶饮,连服1个月为一疗程。
(3)史兰陵经验方(主治宫颈癌血水淋漓):紫草15g,当归12g,紫石英30g,丹参10g,丹皮10g,茜草炭15g,生龙骨15g,生牡蛎15g,海螵蛸15g,枸杞子10g。水煎服。
(三)中成药
1.消瘤丸(中国中医研究广安门医院肿瘤科研制) 每次1丸,每日2次,口服。
2.征癌片(同上) 每次3~4片,每日3次,口服。
3.化症丸(北京市中医院) 每次1丸,每日2次,口服。
4.莪术注射液(大连市妇产医院) 以局部瘤体注射为主,配合静脉经药。早期宫颈癌平均疗程3个月左右,晚期6个月左右,最长者为1年。
(四)针炙治疗
1.宫颈癌手术后,膀胱麻痹常常发生尿潴留,可进行针炙治疗。选穴:阴陵泉、归来、水道、气海、三阴交、关元、太溪。因腹部有刀口,应少用腹部穴位。
2.宫颈癌辅助治疗 选穴:肾俞、关元、中极、三阴交。
3.放疗白细胞降低的治疗 选穴:大椎、足三里、血海、关元。
(五)外治法
1. 三品一条枪锥切治疗早期宫颈癌(江西省妇产医院)
药物:白砒45g,明矾60g,雄黄7.2g,没药3.6g。
制法:白砒及明矾分别研成粗粉,混合后煅成白色块状物,研细加雄黄、没药粉,混合均匀,压制成型,紫外线消毒后备用。
双紫粉:紫草30g,紫花地丁30g,草河车30g,黄柏30g,旱莲草30g,冰片3g。
制法:共同研成细末,高压消毒后供外用。
鹤酱粉:仙鹤草30g,金银花30g,黄柏30g,苦参30g,冰片3g。
制法:共同研成细末,高压消毒后供外用。
"三品"具有促宫颈组织凝固坏死,自溶脱落作用,是主要药物;双紫粉或鹤酱粉具有清热解毒,制腐止血作用,是辅助药物,可任选一种。
2.治癌散(沈阳中国医大附属第一医院肿瘤科)
药物:砒石10g,硇砂10g,枯矾20g,碘仿40g,冰片适量。
制法:诸药研为细末,用甘油明胶或柯豆脂为基质做成含药15%~20%的治癌散。
适应证:早期宫颈癌。
3.催脱钉(北京妇产医院)
药物:山慈菇18g,白砒0.69g,雄黄12g,蛇床子3g,硼砂3g,麝香0.9g,枯矾18g,冰片3g。
制法:诸药研为细末,加适量江米糊,制成1cm左右钉栓,阴干,备用。
蜈蚣粉:轻粉6g,冰片1.5g,麝香0.3g,蜈蚣(去头尾)4条,黄柏30g,雄黄3g。
制法:诸药研为细末,备用。
适应症:以早期宫颈癌为主,宫颈鳞状上皮细胞非典型增生。
(六)气功治疗
1. 宫颈癌病人治疗可选太极拳、坐功,不宜用力过猛。
2.宫颈癌手术后已恢复的病人可练腹式呼吸和提肛运动,对减少盆腔空虚感有一定好处。
(七)饮食调养
1.宫颈癌病人放疗时,应以养血滋阴为主,多食牛肉、猪肝、莲藕、木耳、菠菜、芹菜、石榴、菱菜等。
2.化疗时应健脾补肾为主,食用山药粉、苡米粥、动物肝、胎盘、阿胶、元鱼、木耳、枸杞子、莲藕、香蕉等。
3.宫颈手术后,应以补肾为主,可食用猪肝、山药粉、桂圆肉、桑椹、黑芝麻、枸杞子、青菜、莲藕等。
4.晚期病人应选用高蛋白、高热量食品,如牛奶、鸡蛋、牛肉、元鱼、赤小豆及多种水果等。
5.忌食韭菜、生葱、烟酒。
三、手术治疗
(一)手术适应证
1.已有病理学检查确诊为宫颈癌.限于0~Ⅱa期病人。
2.病人全身情况能够耐受手术。
3.病人年龄超过70岁者,不是手术禁忌证,但需根据病人全身具体情况是否能耐受手术而决定。
4.手术也适用于合并妊娠的病人。以往曾认为妊娠者不宜作子宫广泛切除术,但通过实践,国内外学者都认为妊娠不是禁忌证,在妊娠早期、中期的病人,行子宫广泛切除术并不会增加手术并发症。
5.宫颈残端癌、阴道狭窄的宫颈癌病人及不宜放疗的宫颈癌病人。
(二)手术禁忌证
1.Ⅲ~Ⅳ期病人,有邻近或远处器官转移。
2.体弱或伴有较严重的心肝、肾等器官疾病者。
(三)手术禁忌证
宫颈癌手术类型根据国内外文献报道,大约可分为3大类,实际上其主要的区别是在于子宫主韧带、子宫骶韧带及阴道上段切除的范围。另外这些手术可经腹或经阴道进行。手术类型如下:
1.扩大的筋膜外全子宫切除术 是指接近宫颈分离侧平面但不包括宫颈间质,在宫颈附着处切断子宫骶韧带,切除的阴道壁为1cm左右。一般良性妇科病所行的全子宫切除术,是在外侧平面分离,进入宫颈间质恰好在主韧带附着的内侧切断,一些表面的宫颈间质并未切除,而扩大的筋膜外全子宫切除术时,是在靠近宫颈处切断宫颈骶韧带,在宫颈附着处切断阴道壁。筋膜外全子宫切除术适用于子宫颈原位癌或Ⅰa1期癌。
2.改良的子宫广泛切除术或子宫次广泛切除术 本手术是在子宫颈及盆壁之间靠近子宫颈外侧约1/3~1/2约2~3cm的距离处分离及切除子宫主韧带。在输尿管的m内侧及在附着处的前方游离输尿管,但外侧仍附着于主韧带,这样保存了输尿管的血供,大大减少了术后输尿管瘘的可能性。子宫骶韧带在其中部分离,保存了膀胱的神经支配,手术后不需要长期留置尿管。本手术适用于宫颈癌Ⅰa2期肉眼未见明显病灶或病灶极小的浸润癌。
3.子宫广泛切除术 是指全子宫切除,将子宫主韧带在盆壁在提肛处切除,子宫骶韧带靠近其下外侧附着处切除,也有专家提出保留1cm的主韧带及骶韧带以利排尿功能的迅速恢复。阴道必须切除上段的1/3~1/2。宫旁组织应根据病灶范围切除4cm以上,必要时可达盆壁。并且需同时做盆腔淋巴清扫术。本手术适用Ⅰb~Ⅱa期宫颈癌的病人,
(四)手术与中医药配合
1.术前中医药配合 术前应用扶正祛邪中药可改善病人的机体状况,有利于手术的顺利进行,将提高手术切除率。如四君子汤、八珍汤、十全大补汤、保元煎、六味地黄汤随证加减。有学者研究发现肿瘤病人术前用黄芪注射液,能增强末梢血中细胞总数及T淋巴细胞的活性,可增强患者抗感染能力和细胞免疫能力。
2.术后中医药配合 手术后病人由于手术中损气伤血术后多表现为气血双亏,脾胃不和。中医药治疗以补益气血、健脾和胃、益肾固本以改善手术后体虚症状,使机体尽快恢复,常用八珍汤、六味地黄汤随证加减。待病人一般状况得到改善后,为预防术后复发或转移,特别是中晚期病人,在扶正固本的基础上佐以祛邪抗癌之品,酌加白花蛇舌草、半枝莲、墓头回、夏枯草、猫爪草、龙葵、石见穿、薏苡仁、莪术、土鳖虫、鬼箭羽、山慈菇等。
3.术后并发症的中医药治疗 中医药治疗术后并发症是中西医结合治疗的又一热点。这方面的研究从80年代起进展较快,目前已形成两大特点:一是采用中医药治疗的并发症在增多;二是治疗并发症的方法正在增多。兹就采用中医药治疗宫颈癌术后的并发症分述如下。
(1)盆腔淋巴囊肿:盆腔淋巴结清扫术后,腹膜后间隙留下无数被切断而没有结扎的淋巴管和很大创面,手术后淋巴液、组织液和一些渗血淤积在这个腔隙里而形成淋巴囊肿,一般多发生在术后7~10天。西医治疗主要是引流及预防感染。中医治疗用大黄、芒硝局部外敷以清热解毒,软坚散结,10天左右囊肿可逐渐缩小而至消失。《大明本草》云:"大黄通宣一切气,调血脉,利关节。……并敷一切疮疖、痈毒"。《药性论》记载:"芒硝,通女子月闭,症瘕,下瘰疬,黄疸病,主堕胎。患漆疮汁敷之。主时疾壅热,能散恶血。"
(2)膀胱麻痹:宫颈癌根治术时游离输尿管会将膀胱及输尿管上段的神经部分去除或将进出膀胱及尿道的副交感及交感神经同宫旁组织主韧带及盆腔淋巴结一并切除,所以病人术后可有不同程度的膀胱功能障碍,其发生率可高达50%,组织分离愈多,影响膀胱功能的程度愈大。中医学认为其病机是膀胱气化功能失职,膀胱气化功能要保持正常,要依赖三焦功能正常,即上焦肺,主一身之气,通调水道,下输膀胱;中焦脾,主中气,运化水液,升清降浊;下焦肾,主水液,司二便,主开阖,与膀胱相表里,以温煦、控制膀胱的气化。因此,中药经予补气养血、温补肾阳、化气行水之品,可选用八珍汤合济生肾气丸加减:党参12g,白术12g,当归10g,熟地12g,黄芪30g,川芎10g,山药15g,丹皮10g,桂枝5g,泽泻10g,附子10g,牛膝10g,车前子10g,甘草10g,随证加减。每日1剂,水煎服,有利于膀胱功能恢复。
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