中性粒细胞来源于骨髓的造血干细胞，在骨髓中分化发育后，进入血液或组织。在骨髓、血液和结缔组织的分布数量比是28：1：25，成年人血液中中性粒细胞的数量约占白细胞总数的55％一70％。中性粒细胞属多形核白细胞的一种，由于其数量在粒细胞中最多，因此有人将多形核白细胞指中性粒细胞。该细胞内含许多弥散分布的细小的浅红或浅紫色的特有颗粒，颗粒中含有髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。髓过氧化物酶是中性粒细胞所特有，即使在有强吞噬作用的巨噬细胞中也极少或完全没有这种酶。在细胞化学上，一般将这种髓过氧化物酶作为中性粒细胞的标志。中性粒细胞具有很强的趋化作用。所谓趋化作用，就是细胞向着某一化学物质刺激的方向移动。对中性粒细胞起趋化作用的物质，称为中性粒细胞趋化因子。中性粗细胞膜上有趋化因子受体，受体与趋化因子结合，激活胞膜上的钙泵，细胞向前方伸出片足，使细胞移向产生趋化因子的部位。
中性粒细胞的片足与产生趋化因子的异物接触后，接触处周围的胞质形成隆起即伪足，接触部位的细胞膜下凹，将异物包围，形成含有异物的吞噬体或吞噬泡。中性粒细胞膜表面有IgGFc受体和补体C3受体，可加速吞噬作用。被吞噬的异物裹有抗体和补体时，与中性粒细胞膜上的相应受体结合，而加强了细胞对它的吞噬作用，称为调理作用。
细胞随着吞噬作用的开始，导致细胞膜紊乱而引起呼吸爆发，细胞耗氧量增加，产生大量的过氧化物及超氧化物等细胞毒性效应分子，对寄生虫具有杀伤活性。在IFN-γ和TNF刺激下，则可产生更多的过氧代谢阴离子，杀死胞外寄生虫。中性粒细胞在杀死吞噬的细菌等异物后，本身也死亡，死亡的中性粒细胞称为脓细胞。
中性粒细胞受细菌产物、抗原抗体复合物等作用时，细胞的颗粒内容物向细胞外释放。释出的酸性蛋白酶和中性蛋白酶，可以分解血管基膜、肾小球基膜、结缔组织的胶原蛋白与弹性蛋白以及血浆中的补体C5、C15和激肽原等。其分解产物有的又是中性粒细跑趋化因子，能吸引更多的中性粒细胞。中性粒细胞释放的物质中，还有嗜酸性粒细胞趋化因子、中性粒细胞不动因子(NIF)、激肽酶原、血纤维蛋白溶酶原、凝血因子、白三烯等(成令忠，1993)。
除了在抗感染中起重要的防御作用外，中性粒细胞可引起感染部位的炎症反应并参与寄生虫感染引发的变态反应，从而引起免疫病理损害。抗体直接作用于组织或细胞上的抗原，中性粗细胞通过其Fc受体与靶细胞表面的IgGFc段结合，发挥ADCC作用，从而导致细胞毒型变态反应损害；当抗原抗体比例适合而形成19S大小的免疫复合物，不易被吞噬，沉积于毛细血管壁，激活补体，吸引中性粒细胞至局部。中性粒细胞通过Fc受体和C3b受体与免疫复合物结合并吞噬之。吞噬过程中脱颗粒，释放出一系列溶酶体酶类，造成血管和周围组织的损伤；在IgE介导的速发型变态反应的部位，也有中性粒细胞的聚集，说明中性粒细胞也参与了速发型变态反应导致的病理损害(刘约翰等，1993)。
14.2 寄生虫感染引发体内中性粒细胞改变
已有多项研究表明，寄生虫感染后，机体中性粒细胞水平发生改变。
Adhikari等(1994)对印度某地煤矿地区和非矿区人群的调查显示，班氏微丝蚴阳性者中性粒细胞的百分比显著降低，而嗜酸性粒细胞和淋巴细胞比例增高，而且中性粒细胞的降低与淋巴细胞的增高具相关关系，提示感染者免疫系统失平衡。
对持续性贾第虫感染患者的观察显示，血中中性粒细胞数目显著增高，早期及晚期玫瑰花结形成中性粒细胞数也显著高于正常对照，说明患者体内持续存在炎症过程(Niyamva等，1995)。在肝片形吸虫实验感染羊的实验中发现，在肝组织中虫体部分与正常组织相连，部分为中性粒细胞、巨噬细胞及嗜酸性粒细胞所包围(Chauvin，1996)。
以猪蛔虫受精卵实验感染小鼠，感染鼠的淋巴细胞和单核细胞数与对照无显著差异，中性粒细胞于感染后2天升高，至17天降低，而后又逐渐升高至对照组水平(Pramanik等，1996)。以γ射线照射伊氏锥虫免疫大白鼠后，再行攻击感染，免疫鼠之淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞数量不同程度地增加，而中性粒细胞数目下降(Swarnker等，1993)。以卫氏并殖吸虫成虫分泌物和成虫浸出液注入脉鼠皮内，可见注射后l小时局部组织中性粒细胞开始增多，4小时达高峰，然后逐渐下降，48小时降至最低，提示卫氏并殖吸虫对豚鼠中性粒细胞具有趋化活性(段义农等，1996)。
中性粒细胞在机体的防御感染中起着重要作用，通过吞噬及氧依赖或非氧依赖机制杀伤入侵的微生物。寄生虫感染过程中，机体内中性粒细胞水平的改变，预示着中性粒细胞参与了机体对寄生虫感染的免疫过程。同样，对寄生虫感染，中性粒细胞既发挥着吞噬、ADCC等有效免疫作用，也会导致机体的炎症损伤，两方面作用的调节、平衡在不同虫种有所不同。
14.3 中性粒细胞对寄生虫的杀伤作用
14.3.1 中性粒细胞吞噬杀伤疟原虫
关于中性粒细胞杀伤寄生虫的研究在疟疾感染中报道较多，最初研究中性粒细胞体外杀伤恶性疟原虫的工作是由Trubowitz等(1968)报告的，该实验末采用抗体及补体的调理作用，证实了外周血中性粒细胞对恶性疟原虫具有吞噬作用。Celada等(1983)在体外培养条件下，观察了人多形核白细胞(PMN)对P．f感染红细胞的吞噬作用。正常人PMN对P．f感染红细胞的吞噬作用较正常红细胞强，在培养液中加入流行区人群的免疫血清可显著增强这种吞噬活性，以蛋白A凝胶柱预处理吸收IgG后，免疫血清的增强作用消失，说明抗体的调理的作用增强了PMN对感染红细胞的吞噬。但在培养系统中加入初次急性P．f感染者恢复后的血清。未发现有吞噬增强作用，说明重复感染者的血清与初次感染恢复者血清中抗体不同。
对疟疾获得性免疫的研究，表明T淋巴细胞参与了疟疾的保护性免疫，而且认为T淋巴细胞产生细胞因子活化效应细胞如巨噬细胞、中性粒细胞等杀灭虫体，是T细胞控制疟原虫生长并消除感染的机制之一。Kumaratilake等(1991)进行的实验表明，细胞因子可显著加强中性粒细胞对感染红细胞的吞噬杀灭作用。以IFN-γ、TNF-α。或淋巴毒素预处理中性粒细胞，均可加强中性粒细胞的活性，而IFN-γ和TNF-α的作用浓度为淋巴毒素之1／10时，即可达到相似的结果，说明IFN-γ和TNF-α作用较强。在IFN-γ作用下，106中性粒细胞与5×106寄生恶性疟原虫的红细胞共育20分钟后，42．5±8%的中性粒细胞内至少吞噬一个恶性疟原虫，比对照组(13．3％± 5．8％)显著增加。将不同剂量的TNF-γ与中性粒细胞作用30分钟后，与恶性疟原虫共育，结果发现，中性粒细胞对各期疟原虫的吞噬加强,而且加强的程度在一定范围内与TNF剂量是正相关(Kumaratilake等，1990)。当反应系统内同时存在细胞因子和免疫血清时，中性粒细胞的杀虫活性达到最高。说明T细胞可调节中性粒细胞的抗疟活性。而由活化的T细胞和巨噬细胞产生的粒细胞。巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)则表示了宿主加强中性粒细胞抗疟活性的另一途径。以重组的人GM—CSF预先处理中性粒细胞，在正常血清(含补体)、免疫血清、纯化的IgG(来自免疫血清)或加热灭活的免疫血清存在下，均可显著加强其杀虫作用，而且，也可加强中性粒细胞对寄生虫的吞噬作用及CR3、FcγRⅡ和FcγRⅢ受体的表达。GM-CSF和TNF共同预处理中性粒细胞，可协调加强其吞噬作用和杀虫作用。这些结果提示，GM—CSF是人体调节中性粒细胞抗疟活性的细胞因子网络中的一个构成部分。与其它细胞因子加强中性粒细胞杀虫活性机制有所不同的是，其它细胞因子如IFN-γ和TNF，只有在抗疟抗体存在时，才可促使中性粒细胞表现出最佳杀虫活性，而GM—CSF诱导中性粒细胞的最佳杀虫活性并不依赖抗体的存在。说明GM—CSF的作用克服了促进中性粒细胞杀虫活性必须依赖特异性抗疟调理抗体的问题，因此，在特异性抗体介导的免疫反应发生之前，GM—CSF对刺激非特异免疫反应便十分重要(Kumaratilake等，1996)。
以恶性疟原虫裂殖子与人中性粒细胞体外培养，观察人中性粒细胞对P．r裂殖子的反应以及补体、抗体和细胞因子如LT(淋巴毒素)、TNF-α或IFN-γ的影响。结果显示，在热灭活正常血清存在时，裂殖子与中性粒细胞共同培养对中性粒细胞的化学发光值无影响。加入含正常补体活性的正常血清，则产生显著的影响。加入抗P．f抗体而无补体时，裂殖子同样可诱导中性粒细胞发生显著的反应。以TNF-α、淋巴毒素或IFN-γ预处理中性粒细胞，可显著加强其对免疫血清处理的裂殖子的反应，化学发光值的初始峰值增高并持续增长。说明细胞因子处理中性粒细胞和免疫血清调理裂殖子具有协同作用，抗体和细胞因子在强化中性粒细胞对P．f裂殖子杀灭活性中具有重要作用。
然而，并非所有的细胞因子均可加强中性粒细胞的杀虫活性，如IL—4便不能改变中性粒细胞介导的杀虫作用(Kumaratilake等，1992，1994)。
关于细胞因子如TNF、IFN-γ等增强中性粒细胞吞噬及杀虫作用的机制，一些作者认为IFN-γ和TNF是通过增强中性粒细胞表面的Fc受体和C3bi受体的表达，从而加强了ADCC效应(Berger等，1988)。另外，TNF的作用也可能与中性粒细胞表面存在有高亲和力的TNF受体有一定关系，Imamura等(1987)等的实验表明，在每一中性粒细胞表面约有200TNF受体。而且TNF可刺激中性粒细胞与血管内皮细胞的粘附、吞噬作用及ADCC效应。GM-CSF可增加中性粒细胞CR3、FcγYRⅡ(跨膜分子)和FcγRⅢ的表达，从而在补体或抗体的作用下，增强中性粒细胞对P．f的结合和摄入(Kumaratilake等，1996)。
激活的中性粒细胞发生呼吸爆发能够产生许多反应性氧中间产物，包括过氧化氢(H202)、超氧根负离子(03-)、单氧根负离子(O-)和氢氧根离子(OH-)等。对疟原虫具有很强的毒性作用，细胞因子如IFN-γ能够增强中性粒细胞的活性氧代谢，有效地杀伤疟原虫，而且还可以诱导中性粒细胞产生氧化氮(NO)，NO在体内迅速转换成N02-／N03-，后者对疟原虫有很强的杀伤作用(Rockett等，1991)。
一、干扰素的性质及类型 干扰素是由多种细胞产生的具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的可溶性糖蛋白.干扰素在整体上不是均一的分子,可根据产生细胞分为3种类型：白细胞产生的为α型；成纤维细胞产生的为β型；T细胞产生的为型.根据干扰素的产生细胞、受体和活性等综合因素将其分为2种类型：Ⅰ型和Ⅱ型. 1．Ⅰ型干扰素又称为抗病毒干扰素,其生物活性以抗病毒为主.Ⅰ型干扰素有3种形式：IFNα、IFNβ和IFNω.IFN主要由白细胞产生,含有至少14种不同基因编码的蛋白质,各成分之间氨基酸顺序的同源性约为90％,成熟的IFNα的分子量约1820kD.IFNβ是单一基因的产物,主要由成纤维细胞和白细胞以外的其他细胞产生；分子量20kD,与IFNα的同源性在氨基酸水平上仅为30％,在核苷酸水平上约45％.IFNω的基因有6个,但其中只有1个是有功能的；IFNω与IFNα的基因相近,而且其主要产生细胞也为白细胞.IFNα、β和ω的受体为同一种分子,其基因位于第21号染色体上,表达在几乎所有类型的有核细胞表面,因此其作用范围十分广泛.多数Ⅰ型干扰素对酸稳定,在pH2.0时不被破坏. 2．Ⅱ型干扰素又称免疫干扰素或IFN,主工由T细胞产生；主要活性是参与免疫调节,是体内重要的免疫调节因子.IFNγ与Ⅰ型干扰素几乎在所有方向均有不同：IFNγ只有一种活性形式的蛋白质,由一条分子量为18kD的多肽链进行不同程度的糖基化修饰而成；IFNγ的基因只有一个,位于人类第12号染色体上；IFNγ的受体与Ⅰ型干扰素的受体无关,其基因位于第6号染色体上,但也同样表达在多数有核细胞表面；IFNγ对酸不稳定,在pH2.0时极易破坏,利用此特性可以很容易地将其与Ⅰ型干扰素区分开来. 二、干扰素的诱导及产生 正常情况下组织或血清中不含干扰素,只有在某些特定因素的作用下才能诱使细胞产生干扰素.Ⅰ型干扰素的主要诱生剂是病毒及人工合成的双链RNA,此外某些细菌和原虫感染及某些细胞因子也能诱导Ⅰ型干扰素的产生.IFNα和ω的表达细胞非常局限,以白细胞为主；但IFNβ则可由几乎所有的有核细胞产生.IFNγ由CD8+T细胞和某些CD4+T细胞（特别是TH1细胞）产生,NK细胞亦可合成少量的IFNγ；这些细胞只有在免疫应答中受到抗原或丝裂原活化后才能分泌IFNγ. 三、干扰素的生物活性 干扰素的生物活性有较严格的种属特异性,即某一种属细胞产生的干扰素,只能作用于相同种属的细胞.Ⅰ型干扰素的抗病毒作用较强,而Ⅱ型干扰素则具有较强的抑制肿瘤细胞增殖和免疫调节作用.目前,国内外均已利用基因工程技术批量生产重组人IFNα、IFNβ、IFNγ,并投入抗病毒和肿瘤治疗的临床研究. 1．抗病毒作用Ⅰ型干扰素具有广谱的抗病毒活性,对多种病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用；但这种效应不是直接的,而是通过对宿主细胞的作用引起的.①对干扰素敏感的细胞表面存在于干扰素受体,核内有“抗病毒蛋白”基因,受干扰素作用后该基因活化,产生的抗病毒蛋白可阻止病毒mRNA翻译,并促进病毒mRNA降解.②干扰素能提高细胞表面MHCⅠ类分子的表达水平,受到病毒感染的细胞表面MHCⅠ类分子的增加有助于向Tc细胞递呈抗原,引起靶细胞的溶解.③干扰素可增强NK细胞对病毒感染的杀伤能力. 2．抗肿瘤作用Ⅰ型干扰素能抑制细胞的DNA合成,减慢细胞的有丝分裂速度；这种抑制作用有明显的选择性,对肿瘤细胞的作用比对正常细胞的作用强500～1000倍.另外,Ⅱ型干扰素也可通过增强机体免疫机制、加强免疫监督功能来实现其抗肿瘤效应. 3．免疫调节作用干扰素的免疫调节作用表现在对宿主免疫细胞活性的影响,如对巨噬细胞、T细胞、B细胞和NK细胞等均有一定作用. （1）对巨噬细胞的作用：IFNγ可使巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达增加,增强其抗原递呈能力；此外还能增强巨噬细胞表面表达Fc受体,促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞. （2）对淋巴细胞的作用：干扰素对淋巴细胞的作用较为复杂,可受剂量和时间等因素的影响而产生不同的效应.在抗原致敏之前使用大剂量干扰素或将干扰素与抗原同时投入会产生明显的免疫抑制作用；而低剂量干扰素或在抗原致敏之后加入干扰素则能产生免疫增强的效果.在适宜的条件下,IFNγ对B细胞和CD8+T细胞的分化有促进作用,但不能促进其增殖.IFNγ能增强TH1细胞的活性,增强细胞免疫功能；但对TH2细胞的增殖有抑制作用,因此抑制体液免疫功能.IFNγ不仅抑制TH2细胞产生IL-4,而且抑制IL-4对B细胞的作用,特别是抑制B细胞生成IgE. （3）对其它细胞的作用：IFNγ对其他细胞也有广泛影响：①刺激中性粒细胞,增强其吞噬能力；②活化NK细胞,增强其细胞毒作用；③使某些正常不表达MHCⅡ类分子的细胞（如血管内皮细胞、某些上皮细胞和结缔组织细胞）表达MHCⅡ类分子,发挥抗原递呈作用；④使静脉内皮细胞对中性粒细胞的粘附能力更强,且可分化为高内皮静脉,吸引循环的淋巴细胞.欢迎分享，转载请注明来源：优选云
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