引起呼吸困难的原因繁多，可见于呼吸系统疾病，也可见于循环系统疾病、中毒、神经系统疾病与血液病。主要为呼吸系统和循环系统疾病。
疾病因素
1. 呼吸系统疾病：常见于肺部疾病，如肺炎、肺不张、肺淤血、肺水肿等疾病。神经肌肉疾病如重症肌无力累及呼吸肌、脊髓灰质炎病变累及颈髓等；膈肌运动障碍如膈肌麻痹、腹腔巨大肿瘤、大量腹腔积液，还可见于妊娠末期。
2. 循环系统疾病：常见于各种原因所致的肺栓塞和原发性肺动脉高压等。
3. 中毒：如有机磷杀虫药中毒、吗啡类药物中毒、化物中毒、亚硝酸盐中毒、糖尿病酮症酸中毒和急性一氧化碳中毒等。
4. 神经精神性疾病：如脑炎、脑出血等颅脑疾病引起的呼吸中枢功能障碍和精神因素所致的呼吸困难，如焦虑症、癔症等。
5. 血液病：多见于重度贫血、硫化血红蛋白血症等。
药物因素
吗啡类，巴比妥类等中枢抑制药物和有机磷杀虫药中毒时可抑制呼吸中枢，引起呼吸困难，导致呼吸缓慢变浅，并伴有呼吸节律异常的改变，如潮式呼吸或间停呼吸。
遗传因素
呼吸困难通常不遗传。但部分疾病，如肿瘤性疾病引起的呼吸困难受遗传因素影响较大，有相关疾病家族史者患病可能性高于其他人。
环境因素
夏天过于闷热或是阴雨沉闷等天气及高原地区等感到胸闷难受、呼吸不畅、这是由于不同的环境气压所致。
生活方式
频繁性生活、长期熬夜、压力过大、长期劳累以及吸烟喝酒都有可能导致呼吸困难。
突然呼吸困难喘不过来气的原因有很多，第一、呼吸系统疾病。属于常见疾病，如支气管哮喘急性发作、慢性阻塞性肺疾病急性发作期、大气道狭窄、喉头水肿、肺炎、肺纤维化、大量胸腔积液、气胸等都会导致患者出现此类症状。第二、心源性呼吸困难。此类患者常有严重的心脏病史，卧位及夜间加重，如冠心病、心功能不全等。
第三、中毒性呼吸困难。临床上常见的有百草枯中毒、吗啡、巴比妥类等药物中毒，可抑制呼吸中枢出现呼吸困难。
第四、血源性呼吸困难。如重度贫血、大出血或休克等。
第五、神经中枢及其传导系统呼吸肌疾病，如脑血管病变、脑炎、脑外伤、药物中毒等，可直接或间接抑制呼吸中枢脊髓灰质炎以及多发性神经炎所致的神经肌肉接头阻滞，影响传导功能，重症肌无力等损伤呼吸动力引起通气不足，也可以引起呼吸困难。
第六、精神心理疾病、腹胀等也可以引起主观上突然呼吸困难喘不上气。
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