功能基因组学考研院校

功能基因组学考研院校 什么是药物基因组学？

药物基因组学的研究对象是与药物在体内吸收、转运、代谢和作用等相关的基因，通过研究各种基因与药效和安全性之间的关系，为临床药物治疗提供依据，实现个体化给药。

这是 20 世纪九十年代末发展起来的一门基于分子药理学与功能基因组学的新兴学科 。

美国食品与药品监督管理局（FDA）至今已批准了约170种药物在药品说明书上标注药物基因组学信息。

药物基因组学在个体化用药中的作用1、预测药物的疗效2、预测药物的剂量3、规避药物的不良反应4、寻找药物的新靶点5、促使“成药性差”的新药及时终止研发药物基因组学得研究内容即为寻找与药物反应个体差异相关的基因多态性，主要包括：1、药物代谢酶基因多态性2、药物转运基因多态性3、药物作用靶点基因多态性药物基因检测举例1、药品名称：硫唑嘌呤、巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤检测基因及位点：TPMT*2，TPMT*3C（巯嘌呤甲基转移酶）解析：TPMT 遗传变异导致酶活性丧失，巯嘌呤类正常代谢受阻，毒性产物增加，进而引起严重骨髓毒性。

2、药品名称：糖皮质激素检测基因及位点：PAI-1(4G/5G)（纤溶酶原激活物抑制物-1），ABCB1（3435T>C）（三磷酸腺苷结合转运体B1）解析：PAI-1 是血浆纤溶系统的主要抑制物，可导致纤溶活性降低，造成血栓形成，引起骨内高压，骨血流减少，骨细胞缺血缺氧，最终导致骨细胞坏死。

3、药品名称：他莫昔芬检测基因及位点：CYP2D6 基因位于 22 号常染色体，有 70 多种变异等位基因，常用检测位点包括 CYP2D6（2850C>T）、CYP2D6（100C>T）、CYP2D6（1758G>A）。

解析：他莫昔芬是一种前体药物，在体内与雌激素受体亲和力低，需经过肝脏的细胞色素P450酶代谢活化生成 4 - 羟基 - N - 去甲基他莫昔芬（Endoxifen）和 N - 去甲基他莫昔芬发挥作用，其中 Endoxifen 治疗活性最强。

CYP2D6 是催化他莫昔芬生成 Endoxifen 的关键酶。

弱代谢者，由于生成活性产物 Endoxifen 少，抗雌激素效果最差，故预后差，复发风险增高。

4、药品名称：卡培他滨检测的基因（位点）：DPYD*2A (476002G>A)，DPYD*13 (1679T>G)，DPYD (2846 T > A)解析：5-氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨通过在肝脏中的 DPYD 代谢成无活性的代谢产物而完成解毒；DPYD 基因突变导致酶活性严重降低，导致药物在体内蓄积，引起严重粘膜炎、腹泻、呕吐、骨髓抑制、手足综合征、神经系统症状等毒副作用，严重可导致死亡。

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简单的说，药物基因组学即研究基因变异所致不同疾病对药物的不同反应，并在此基础上研制相应的新药和推出新的用药方法的学科。

随着1990年美国正式启动了国际人类基因计划，作为人类在破译遗传密码后顺势出现的新兴学科，1997年药物基因组学的概念被正式提出。

药物基因组学的研究对象是与药物在体内吸收、转运、代谢和作用等相关的基因。

在药物基因组学研究早期，药物代谢酶、转运体、药物靶点的单核苷酸多态性是研究焦点；之后逐渐转向表观遗传水平，比如基因的拷贝数变异等；而到近现代，随着癌症被关注度越来越高，药物基因学的研究从生殖细胞药物基因组学向癌症药物基因组学发展；现在，肿瘤药物基因组已经成为了药物基因组学的研究重点；今后，其研究重点可能从药物的单基因变异效应向多基因遗传变异的综合效应发展。

如果您喜欢的话，请点击右上关注，更多健康知识和您分享！而药物教与学本身可以应用于药物研究各阶段。

在新药研发中，从新化合物的发现到至临床实验的结束，都可以运用药物基因组学，缩短药物研发的周期，降低研发成本；而对于于上市药物，尤其是价格低疗效明却具有潜在风险的药物，运用药物基因组学进行再评价，可以发现潜在的风险基因位点，提高药物安全性。

问题回答：山东大学药学院 魏璧 审核：吴一波